Uno Studio di Fase II per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia di SAL003 in Combinazione con Atorvastatina nell'Ipercolesterolemia e Dislipidemia Mista

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni.
2. Diagnosi di ipercolesterolemia e/o dislipidemia mista secondo le linee guida cinesi del 2016.

3. In regime di statine stabile come definito dai due percorsi:

   • Percorso 1: In terapia con altre statine o atorvastatina irregolare, disposti a passare a/stabilizzarsi con atorvastatina.
   • Percorso 2: In terapia stabile e regolare con atorvastatina (Lipitor) per ≥4 settimane.

4. LDL-C a digiuno deve essere superiore al target:

   • Con anamnesi di ASCVD: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Senza anamnesi di ASCVD: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Trigliceridi (TG) a digiuno ≤ 5,6 mmol/L (500 mg/dL) allo screening.
6. Fornire consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Sofferenza di ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH); Altre malattie che possono causare un aumento secondario di LDL-C: sindrome di Cushing, sindrome nefrosica, mieloma, malattia da accumulo di glicogeno, lupus eritematoso sistemico, porfiria acuta intermittente;
2. Percorso 1: L'aderenza alla terapia con atorvastatina durante il periodo di induzione è inferiore all'80% o superiore al 120%; Percorso 2: L'aderenza alla terapia con atorvastatina entro 28 giorni prima dello screening è inferiore all'80% o superiore al 120%;
3. Entro 3 mesi prima dello screening, presenza di insufficienza cardiaca (classificazione funzionale cardiaca NYHA di grado III e IV), sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo o altre gravi malattie cardiache [come shock cardiogeno, blocco atrioventricolare di grado II-III, bradicardia (frequenza cardiaca < 50 battiti/minuto), altre gravi aritmie, ecc.];
4. Entro 3 mesi prima dello screening, presenza di una grave malattia cerebrovascolare (encefalopatia ipertensiva, lesione vascolare cerebrale, ictus, attacco ischemico transitorio, ecc.), o presenza di una grave lesione aortica o vascolare periferica, o presenza di indicazioni per intervento chirurgico;
5. Entro 3 mesi prima dello screening, presenza di una storia di intervento chirurgico maggiore o pianificazione di sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
6. Pazienti con ipertensione scarsamente controllata (PAS ≥ 160 mm Hg o PAD ≥ 100 mm Hg);
7. Pazienti diabetici con le seguenti condizioni note: 1) Pazienti con diabete di tipo 1; 2) Pazienti con diabete di tipo 2 con scarso controllo glicemico (HbA1c > 8,0%);
8. Pazienti con epatite virale attiva (inclusa epatite B ed epatite C), altre gravi malattie epatiche o disfunzione epatica (ALT o AST > 2,5 volte il limite superiore del normale, TBIL > 2 volte il limite superiore del normale);
9. Tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² durante il periodo di screening;
10. Pazienti con funzionalità tiroidea anormale (l'ormone stimolante la tiroide TSH supera l'intervallo normale del centro);
11. CK > 3 volte il limite superiore del normale durante il periodo di screening;
12. Positivo ai test per AIDS o sifilide;
13. Tumori maligni attivi, o pazienti con anamnesi di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (escluso carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ);
14. Pazienti noti per essere allergici al farmaco in esame o a qualsiasi componente del farmaco in esame, o che hanno avuto una grave reazione allergica ad altri farmaci a base di anticorpi;
15. Pazienti con anamnesi di trapianto d'organo;
16. Entro 3 mesi prima dello screening, donazione di sangue o perdita di sangue significativa (> 400 mL), o quelli diagnosticati con volume ematico insufficiente;
17. Entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio, uso di qualsiasi sostanza nota che possa influenzare il metabolismo lipidico, tonici (come olio di pesce > 1000 mg/giorno, farmaci contenenti componenti di lievito rosso o integratori alimentari) o altri farmaci ipocolesterolemizzanti diversi dalle statine;
18. Entro 3 mesi prima dello screening, partecipazione ad altri studi clinici su farmaci o dispositivi, o entro 6 mesi prima dello screening ricezione di qualsiasi trattamento mirato al bersaglio della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9);
19. Entro 6 mesi prima dello screening, anamnesi di abuso di droghe o alcolismo (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 mL di birra, o 25 mL di superalcolici, o 100 mL di vino);
20. Soggetti di sesso femminile durante il periodo di screening o durante la sperimentazione che allattano o hanno un risultato positivo al test di gravidanza sierologica;
21. Il soggetto o il coniuge/partner del soggetto ha un piano di gravidanza o rifiuta di adottare un metodo contraccettivo efficace accettabile dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dell'ultima somministrazione;
22. Il soggetto e il suo coniuge/partner hanno un piano di gravidanza o rifiutano di adottare un metodo contraccettivo efficace accettabile dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dell'ultima somministrazione entro 6 mesi;
23. Pazienti considerati non idonei a partecipare alla sperimentazione clinica dal ricercatore.