En fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av SAL003 kombinert med atorvastatin ved hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi

Inklusjonskriterier:

1. Personer i alderen 18 til 75 år.
2. Diagnose med hyperkolesterolemi og/eller blandet dyslipidemi i henhold til de kinesiske retningslinjene fra 2016.

3. På en stabil statinregime som definert av de to veiene:

   • Veien 1: På andre statiner eller uregelmessig atorvastatin, villig til å bytte til/stabilisere på atorvastatin.
   • Veien 2: På stabil, regelmessig atorvastatin (Lipitor) i ≥4 uker.

4. Faste LDL-C må være over mål:

   • Med ASVK-historie: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Uten ASVK-historie: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Faste triglyserider (TG) ≤ 5,6 mmol/L (500 mg/dL) ved screening.
6. Gi skriftlig samtykke etter informasjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Lider av homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH); Andre sykdommer som kan forårsake sekundær økning av LDL-C: Cushings syndrom, nefrotisk syndrom, myelom, glykogenlagringssykdom, systemisk lupus erythematosus, akutt intermitterende porfyri;
2. Rute 1: Medikamentoverholdelse av atorvastatin under induksjonsperioden er mindre enn 80 % eller mer enn 120 %; Rute 2: Medikamentoverholdelse av atorvastatin innen 28 dager før screening er mindre enn 80 % eller mer enn 120 %;
3. Innen 3 måneder før screening, har hjertesvikt (NYHA hjertefunksjonsklassifisering grad III og IV), akutt koronarsyndrom, perkutan koronarintervensjon, eller andre alvorlige hjerteproblemer [som kardiogen sjokk, atrioventrikulær blokk grad II-III, bradykardi (hjertefrekvens < 50 slag/minutt), andre alvorlige arytmier, etc.];
4. Innen 3 måneder før screening, har en alvorlig cerebrovaskulær sykdom (hypertensiv encefalopati, cerebral vaskulær skade, slag, transitorisk iskemisk anfall, etc.), eller har en alvorlig aorta- eller perifer vaskulær lesjon, eller det er indikasjoner for kirurgisk intervensjon;
5. Innen 3 måneder før screening, har en større kirurgisk historie eller planer om å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden;
6. Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 100 mm Hg);
7. Diabetespasienter med følgende kjente forhold: 1) Type 1 diabetespasienter; 2) Type 2 diabetespasienter med dårlig blodsukkerkontroll (HbA1c > 8,0 %);
8. Pasienter med aktiv viral hepatitt (inkludert hepatitt B og hepatitt C), andre alvorlige leversykdommer, eller leverdysfunksjon (ALT eller AST > 2,5 ganger øvre normalgrense, TBIL > 2 ganger øvre normalgrense);
9. Glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² under screeningsperioden;
10. Pasienter med unormal skjoldbruskkjertelfunksjon (thyreoideastimulerende hormon TSH overskrider senterets normale område);
11. CK > 3 ganger øvre normalgrense under screeningsperioden;
12. Positiv for AIDS eller syfilis tester;
13. Aktive maligne svulster, eller pasienter med en historie av maligne svulster innen 5 år før screening (unntatt hud basalcellekarsinom eller cervikal carcinoma in situ);
14. Pasienter kjent for å være allergiske mot prøvelegemiddelet eller noen komponent av prøvelegemiddelet, eller som har hatt en alvorlig allergisk reaksjon på andre antistoffbaserte legemidler;
15. Pasienter med en historie av organtransplantasjon;
16. Innen 3 måneder før screening, blodgivning eller betydelig blodtap (> 400 mL), eller de diagnostisert med utilstrekkelig blodvolum;
17. Innen 30 dager før administrering av studielegemiddelet, bruk av noen kjente stoffer som kan påvirke lipidmetabolisme, tonika (som fiskolje > 1000 mg/dag, legemidler som inneholder rød gjærriskomponenter eller helsekosttilskudd), eller andre kolesterolsenkende legemidler bortsett fra statiner;
18. Innen 3 måneder før screening, deltok i andre legemiddel- eller enhet kliniske forsøk, eller innen 6 måneder før screening mottok noen behandling rettet mot proproteinkonvertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) målet;
19. Innen 6 måneder før screening hadde en historie med legemiddelmisbruk eller alkoholisme (14 alkoholenheter per uke: 1 enhet = 285 mL øl, eller 25 mL brennevin, eller 100 mL vin);
20. Kvinnelige deltakere under screeningsperioden eller under forsøket ammer eller har et positivt serum graviditetsresultat;
21. Deltakeren eller deltakerens ektefelle eller partner har en graviditetsplan eller nekter å adoptere en akseptabel effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av den siste administreringen;
22. Deltakeren og hans/hennes ektefelle eller partner har en graviditetsplan eller nekter å adoptere en akseptabel effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av den siste administreringen innen 6 måneder;
23. Pasienter som anses som ikke egnet for å delta i det kliniske forsøket av forskeren.