Een fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van SAL003 gecombineerd met atorvastatine bij hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen van 18 tot 75 jaar.
2. Diagnose van hypercholesterolemie en/of gemengde dyslipidemie volgens de Chinese richtlijnen van 2016.

3. Een stabiel statineregime volgen zoals gedefinieerd door de twee paden:

   • Pad 1: Andere statines of onregelmatige atorvastatine gebruiken, bereid om over te stappen op/stabiliseren op atorvastatine.
   • Pad 2: Minimaal 4 weken stabiele, regelmatige atorvastatine (Lipitor) gebruiken.

4. Nuchter LDL-C moet boven het streefniveau zijn:

   • Met ASCVD-geschiedenis: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Zonder ASCVD-geschiedenis: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Nuchter triglyceriden (TG) ≤ 5,6 mmol/L (500 mg/dL) bij screening.
6. Ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekken.

Exclusiecriteria:

1. Lijden aan homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH); Andere ziekten die een secundaire stijging van LDL-C kunnen veroorzaken: syndroom van Cushing, nefrotisch syndroom, myeloom, glycogeenstapelingsziekte, systemische lupus erythematosus, acute intermitterende porfyrie;
2. Route 1: De medicatiecompliance van atorvastatine tijdens de inductieperiode is minder dan 80% of meer dan 120%; Route 2: De medicatiecompliance van atorvastatine binnen 28 dagen voor screening is minder dan 80% of meer dan 120%;
3. Binnen 3 maanden voor screening: hartfalen (NYHA-hartfunctieclassificatie graad III en IV), acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie, of andere ernstige hartaandoeningen [zoals cardiogene shock, atrioventriculair blok graad II-III, bradycardie (hartslag < 50 slagen/minuut), andere ernstige aritmieën, etc.];
4. Binnen 3 maanden voor screening: ernstige cerebrovasculaire aandoening (hypertensieve encefalopathie, cerebrale vasculaire schade, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, etc.), of ernstige aortale of perifere vasculaire laesie, of indicaties voor chirurgische interventie;
5. Binnen 3 maanden voor screening: belangrijke chirurgische voorgeschiedenis of plannen voor belangrijke chirurgie tijdens de studieperiode;
6. Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 160 mm Hg of DBP ≥ 100 mm Hg);
7. Diabetespatiënten met de volgende bekende condities: 1) Type 1 diabetespatiënten; 2) Type 2 diabetespatiënten met slechte bloedsuikercontrole (HbA1c > 8,0%);
8. Patiënten met actieve virale hepatitis (inclusief hepatitis B en hepatitis C), andere ernstige leverziekten, of leverdysfunctie (ALT of AST > 2,5 keer de bovengrens van normaal, TBIL > 2 keer de bovengrens van normaal);
9. Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² tijdens de screeningsperiode;
10. Patiënten met abnormale schildklierfunctie (schildklierstimulerend hormoon TSH overschrijdt het normale bereik van het centrum);
11. CK > 3 keer de bovengrens van normaal tijdens de screeningsperiode;
12. Positief voor AIDS- of syfilistests;
13. Actieve maligne tumoren, of patiënten met een voorgeschiedenis van maligne tumoren binnen 5 jaar voor screening (exclusief huidbasalcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ);
14. Patiënten met bekende allergie voor het testmiddel of enig bestanddeel van het testmiddel, of die een ernstige allergische reactie hebben gehad op andere op antilichamen gebaseerde geneesmiddelen;
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
16. Binnen 3 maanden voor screening: bloeddonatie of significant bloedverlies (> 400 mL), of gediagnosticeerd met onvoldoende bloedvolume;
17. Binnen 30 dagen voor toediening van het studiegeneesmiddel: gebruik van stoffen die het lipidenmetabolisme beïnvloeden, tonica (zoals visolie > 1000 mg/dag, geneesmiddelen met rode gistrijstcomponenten of gezondheidssupplementen), of andere cholesterolverlagende geneesmiddelen dan statines;
18. Binnen 3 maanden voor screening: deelname aan andere geneesmiddelen- of apparaatklinische onderzoeken, of binnen 6 maanden voor screening behandeling gericht op het proproteïne convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)-doel ontvangen;
19. Binnen 6 maanden voor screening: voorgeschiedenis van drugsgebruik of alcoholisme (14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 mL bier, of 25 mL sterke drank, of 100 mL wijn);
20. Vrouwelijke proefpersonen tijdens de screeningsperiode of tijdens de studie die borstvoeding geven of een positief serumzwangerschapsresultaat hebben;
21. De proefpersoon of de partner van de proefpersoon heeft een zwangerschapsplan of weigert een aanvaardbare effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot het einde van de laatste toediening;
22. De proefpersoon en zijn/haar partner hebben een zwangerschapsplan of weigeren een aanvaardbare effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot het einde van de laatste toediening binnen 6 maanden;
23. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het klinisch onderzoek.