Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność SAL003 w połączeniu z atorwastatyną w hipercholesterolemii i mieszanej dyslipidemii

Kryteria włączenia:

1. Osoby w wieku od 18 do 75 lat.
2. Rozpoznanie hipercholesterolemii i/lub mieszanej dyslipidemii zgodnie z chińskimi wytycznymi z 2016 roku.

3. Stosowanie stabilnego schematu statynowego zgodnie z dwiema ścieżkami:

   • Ścieżka 1: Stosowanie innych statyn lub nieregularnie atorwastatyny, gotowość do przejścia na/stabilizacji atorwastatyny.
   • Ścieżka 2: Stabilne, regularne stosowanie atorwastatyny (Lipitor) przez ≥4 tygodnie.

4. Poziom LDL-C na czczo musi przekraczać cel:

   • Z wywiadem ASCVD: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Bez wywiadu ASCVD: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Triglicerydy (TG) na czczo ≤ 5,6 mmol/L (500 mg/dL) podczas badania przesiewowego.
6. Dostarczenie podpisanej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Cierpienie na homozygotyczną hipercholesterolemię rodzinną (HoFH); Inne choroby, które mogą powodować wtórny wzrost LDL-C: zespół Cushinga, zespół nerczycowy, szpiczak, glikogenoza, toczeń rumieniowaty układowy, ostra przerywana porfiria;
2. Trasa 1: Zgodność z leczeniem atorwastatyną podczas okresu indukcji jest mniejsza niż 80% lub większa niż 120%; Trasa 2: Zgodność z leczeniem atorwastatyną w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym jest mniejsza niż 80% lub większa niż 120%;
3. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, występuje niewydolność serca (klasyfikacja czynności serca NYHA III i IV stopnia), ostry zespół wieńcowy, przezskórna interwencja wieńcowa lub inne poważne choroby serca [takie jak wstrząs kardiogenny, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia, bradykardia (częstość akcji serca < 50 uderzeń/minutę), inne poważne arytmie itp.];
4. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, występuje poważna choroba naczyniowo-mózgowa (encefalopatia nadciśnieniowa, uszkodzenie naczyń mózgowych, udar, przemijający atak niedokrwienny itp.), lub występuje poważna zmiana aorty lub naczyń obwodowych, lub istnieją wskazania do interwencji chirurgicznej;
5. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, występuje poważna historia chirurgiczna lub plany poddania się poważnej operacji w trakcie badania;
6. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (SBP ≥ 160 mm Hg lub DBP ≥ 100 mm Hg);
7. Pacjenci z cukrzycą z następującymi znanymi stanami: 1) Pacjenci z cukrzycą typu 1; 2) Pacjenci z cukrzycą typu 2 ze słabą kontrolą glikemii (HbA1c > 8,0%);
8. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (w tym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C), innymi ciężkimi chorobami wątroby lub zaburzeniami czynności wątroby (ALT lub AST > 2,5-krotność górnej granicy normy, TBIL > 2-krotność górnej granicy normy);
9. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2 w okresie badania przesiewowego;
10. Pacjenci z zaburzeniami czynności tarczycy (hormon tyreotropowy TSH przekracza normalny zakres centrum);
11. CK > 3-krotność górnej granicy normy w okresie badania przesiewowego;
12. Dodatnie testy na AIDS lub kiłę;
13. Aktywne nowotwory złośliwe lub pacjenci z historią nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ);
14. Pacjenci, u których znana jest alergia na badany lek lub jakikolwiek składnik badanego leku, lub którzy mieli ciężką reakcję alergiczną na inne leki oparte na przeciwciałach;
15. Pacjenci z historią przeszczepu narządów;
16. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (> 400 mL), lub zdiagnozowane niedobory objętości krwi;
17. W ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, stosowanie jakichkolwiek znanych substancji, które mogą wpływać na metabolizm lipidów, suplementów (takich jak olej rybny > 1000 mg/dzień, leki zawierające składniki czerwonego ryżu drożdżowego lub suplementy zdrowotne) lub innych leków obniżających cholesterol innych niż statyny;
18. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków lub urządzeń, lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym otrzymanie jakiegokolwiek leczenia ukierunkowanego na proproteinową konwertazę subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK9);
19. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, historia nadużywania narkotyków lub alkoholizmu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 mL piwa, lub 25 mL spirytusu, lub 100 mL wina);
20. Kobiety w okresie badania przesiewowego lub w trakcie badania karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy;
21. Badany lub małżonek/partner badanego ma plan ciąży lub odmawia stosowania akceptowalnej skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do końca ostatniego podania;
22. Badany i jego/jej małżonek/partner mają plan ciąży lub odmawiają stosowania akceptowalnej skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do końca ostatniego podania w ciągu 6 miesięcy;
23. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w badaniu klinicznym.