Um Estudo de Fase II para Avaliar a Segurança e Eficácia do SAL003 Combinado com Atorvastatina em Hipercolesterolemia e Dislipidemia Mista

Critérios de Inclusão:

1. Sujeitos com idades entre os 18 e os 75 anos.
2. Diagnóstico de hipercolesterolemia e/ou dislipidemia mista de acordo com as diretrizes chinesas de 2016.

3. Em regime estável de estatinas conforme definido pelos dois percursos:

   • Percurso 1: Em outras estatinas ou atorvastatina irregular, dispostos a mudar para/estabilizar com atorvastatina.
   • Percurso 2: Em atorvastatina estável e regular (Lipitor) há ≥4 semanas.

4. LDL-C em jejum deve estar acima do alvo:

   • Com histórico de ASCVD: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Sem histórico de ASCVD: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Triglicerídeos (TG) em jejum ≤5,6 mmol/L (500 mg/dL) no rastreio.
6. Fornecer consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão:

1. Sofrer de hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH); Outras doenças que possam causar aumento secundário de LDL-C: síndrome de Cushing, síndrome nefrótica, mieloma, doença de armazenamento de glicogénio, lúpus eritematoso sistémico, porfiria intermitente aguda;
2. Rota 1: A adesão medicamentosa à atorvastatina durante o período de indução é inferior a 80% ou superior a 120%; Rota 2: A adesão medicamentosa à atorvastatina nos 28 dias antes do rastreio é inferior a 80% ou superior a 120%;
3. Nos 3 meses antes do rastreio, ter insuficiência cardíaca (classificação funcional cardíaca NYHA de grau III e IV), síndrome coronária aguda, intervenção coronária percutânea, ou outras doenças cardíacas graves [como choque cardiogénico, bloqueio atrioventricular de grau II-III, bradicardia (frequência cardíaca < 50 batimentos/minuto), outras arritmias graves, etc.];
4. Nos 3 meses antes do rastreio, ter uma doença cerebrovascular grave (encefalopatia hipertensiva, lesão vascular cerebral, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, etc.), ou ter uma lesão aórtica ou vascular periférica grave, ou ter indicações para intervenção cirúrgica;
5. Nos 3 meses antes do rastreio, ter um histórico de cirurgia maior ou planos para se submeter a cirurgia maior durante o período do estudo;
6. Pacientes com hipertensão mal controlada (PAS ≥ 160 mm Hg ou PAD ≥ 100 mm Hg);
7. Pacientes diabéticos com as seguintes condições conhecidas: 1) Pacientes com diabetes tipo 1; 2) Pacientes com diabetes tipo 2 com controlo glicémico deficiente (HbA1c > 8,0%);
8. Pacientes com hepatite viral ativa (incluindo hepatite B e hepatite C), outras doenças hepáticas graves ou disfunção hepática (ALT ou AST > 2,5 vezes o limite superior do normal, TBIL > 2 vezes o limite superior do normal);
9. Taxa de filtração glomerular (TFGe) < 30 ml/min/1,73m² durante o período de rastreio;
10. Pacientes com função tiroideia anormal (hormona estimulante da tiroide TSH excede o intervalo normal do centro);
11. CK > 3 vezes o limite superior do normal durante o período de rastreio;
12. Testes positivos para SIDA ou sífilis;
13. Tumores malignos ativos, ou pacientes com histórico de tumores malignos nos 5 anos anteriores ao rastreio (excluindo carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero);
14. Pacientes conhecidos por serem alérgicos ao fármaco de teste ou qualquer componente do fármaco de teste, ou que tiveram uma reação alérgica grave a outros fármacos baseados em anticorpos;
15. Pacientes com histórico de transplante de órgãos;
16. Nos 3 meses antes do rastreio, doação de sangue ou perda significativa de sangue (> 400 mL), ou aqueles diagnosticados com volume sanguíneo insuficiente;
17. Nos 30 dias antes da administração do fármaco do estudo, uso de quaisquer substâncias conhecidas que possam afetar o metabolismo lipídico, tónicos (como óleo de peixe > 1000 mg/dia, fármacos contendo componentes de levedura vermelha ou suplementos alimentares), ou outros fármacos redutores de colesterol para além das estatinas;
18. Nos 3 meses antes do rastreio, participou noutros ensaios clínicos de fármacos ou dispositivos, ou nos 6 meses antes do rastreio recebeu qualquer tratamento direcionado ao alvo da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9);
19. Nos 6 meses antes do rastreio, teve histórico de abuso de drogas ou alcoolismo (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de bebidas espirituosas, ou 100 mL de vinho);
20. Sujeitos do sexo feminino durante o período de rastreio ou durante o ensaio estão a amamentar ou têm resultado positivo no teste de gravidez sérico;
21. O sujeito ou o cônjuge/parceiro do sujeito tem um plano de gravidez ou recusa adotar um método contracetivo eficaz aceitável desde o momento da assinatura do consentimento informado até ao final da última administração;
22. O sujeito e o seu cônjuge/parceiro têm um plano de gravidez ou recusam adotar um método contracetivo eficaz aceitável desde o momento da assinatura do consentimento informado até ao final da última administração dentro de 6 meses;
23. Pacientes considerados não adequados para participar no ensaio clínico pelo investigador.