Фаза II исследования по оценке безопасности и эффективности SAL003 в комбинации с аторвастатином при гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от 18 до 75 лет.
2. Диагноз гиперхолестеринемии и/или смешанной дислипидемии согласно китайским рекомендациям 2016 года.

3. На стабильной статиновой терапии, как определено двумя путями:

   • Путь 1: Прием других статинов или нерегулярный прием аторвастатина, готовность перейти на/стабилизироваться на аторвастатине.
   • Путь 2: Стабильный, регулярный прием аторвастатина (Липитор) в течение ≥4 недель.

4. Уровень ЛПНП натощак должен превышать целевой:

   • При наличии в анамнезе АССЗ: ≥1,8 ммоль/л (70 мг/дл)
   • Без анамнеза АССЗ: ≥2,6 ммоль/л (100 мг/дл)
5. Уровень триглицеридов (ТГ) натощак ≤ 5,6 ммоль/л (500 мг/дл) при скрининге.
6. Предоставление подписанного информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Страдающие гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ); Другие заболевания, которые могут вызывать вторичное повышение ЛПНП: синдром Кушинга, нефротический синдром, миелома, болезнь накопления гликогена, системная красная волчанка, острая перемежающаяся порфирия;
2. Путь 1: Приверженность к лечению аторвастатином в период индукции составляет менее 80% или более 120%; Путь 2: Приверженность к лечению аторвастатином в течение 28 дней до скрининга составляет менее 80% или более 120%;
3. В течение 3 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по NYHA), острый коронарный синдром, чрескожное коронарное вмешательство или другие серьезные сердечные заболевания [такие как кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II-III степени, брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 ударов/мин), другие серьезные аритмии и т.д.];
4. В течение 3 месяцев до скрининга: серьезное цереброваскулярное заболевание (гипертоническая энцефалопатия, цереброваскулярное повреждение, инсульт, транзиторная ишемическая атака и т.д.), или наличие серьезного аортального или периферического сосудистого поражения, или показания к хирургическому вмешательству;
5. В течение 3 месяцев до скрининга: серьезное хирургическое вмешательство в анамнезе или планы на серьезное хирургическое вмешательство в период исследования;
6. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст.);
7. Пациенты с сахарным диабетом при наличии известных следующих состояний: 1) Пациенты с сахарным диабетом 1 типа; 2) Пациенты с сахарным диабетом 2 типа с плохим контролем уровня сахара в крови (HbA1c > 8,0%);
8. Пациенты с активным вирусным гепатитом (включая гепатит B и гепатит C), другими тяжелыми заболеваниями печени или нарушением функции печени (АЛТ или АСТ > 2,5 верхнего предела нормы, ТБ > 2 верхних предела нормы);
9. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73м² в период скрининга;
10. Пациенты с нарушением функции щитовидной железы (тиреотропный гормон ТТГ превышает нормальный диапазон центра);
11. КК > 3 верхних предела нормы в период скрининга;
12. Положительные тесты на СПИД или сифилис;
13. Активные злокачественные опухоли, или пациенты с анамнезом злокачественных опухолей в течение 5 лет до скрининга (за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ);
14. Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата, или имевшие тяжелую аллергическую реакцию на другие препараты на основе антител;
15. Пациенты с анамнезом трансплантации органов;
16. В течение 3 месяцев до скрининга: донорство крови или значительная кровопотеря (> 400 мл), или диагностированная недостаточность объема крови;
17. В течение 30 дней до введения исследуемого препарата: использование любых известных веществ, которые могут влиять на липидный обмен, тоников (таких как рыбий жир > 1000 мг/сут, препараты, содержащие компоненты красного дрожжевого риса или биологически активные добавки), или других холестеринснижающих препаратов, кроме статинов;
18. В течение 3 месяцев до скрининга: участие в других клинических испытаниях лекарственных препаратов или устройств, или в течение 6 месяцев до скрининга получение любого лечения, нацеленного на пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9);
19. В течение 6 месяцев до скрининга: анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем (14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл крепких спиртных напитков, или 100 мл вина);
20. Женщины в период скрининга или во время испытания, которые кормят грудью или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке крови;
21. Субъект или супруг(а)/партнер субъекта планирует беременность или отказывается использовать приемлемый эффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до конца последнего введения;
22. Субъект и его/ее супруг(а) или партнер планируют беременность или отказываются использовать приемлемый эффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до конца последнего введения в течение 6 месяцев;
23. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в клиническом испытании.