Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SAL003 in Kombination mit Atorvastatin bei Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren.
2. Diagnose von Hypercholesterinämie und/oder gemischter Dyslipidämie gemäß den chinesischen Leitlinien von 2016.

3. Einer stabilen Statintherapie entsprechend den beiden Pfaden:

   • Pfad 1: Unter anderen Statinen oder unregelmäßiger Atorvastatin-Einnahme, bereit, auf Atorvastatin umzustellen/dieses zu stabilisieren.
   • Pfad 2: Unter stabiler, regelmäßiger Atorvastatin-Therapie (Lipitor) für ≥4 Wochen.

4. Das nüchterne LDL-Cholesterin muss über dem Zielwert liegen:

   • Mit ASCVD-Anamnese: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Ohne ASCVD-Anamnese: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Nüchterne Triglyceride (TG) ≤ 5,6 mmol/L (500 mg/dL) beim Screening.
6. Vorlage einer unterschriebenen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Leiden an homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH); Andere Erkrankungen, die einen sekundären Anstieg von LDL-C verursachen können: Cushing-Syndrom, nephrotisches Syndrom, multiples Myelom, Glykogenspeicherkrankheit, systemischer Lupus erythematodes, akute intermittierende Porphyrie;
2. Pfad 1: Die Medikamentenadhärenz von Atorvastatin während der Induktionsphase beträgt weniger als 80 % oder mehr als 120 %; Pfad 2: Die Medikamentenadhärenz von Atorvastatin innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening beträgt weniger als 80 % oder mehr als 120 %;
3. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: Herzinsuffizienz (NYHA-Herzfunktionsklasse III und IV), akutes Koronarsyndrom, perkutane Koronarintervention oder andere schwere Herzerkrankungen [wie kardiogener Schock, Atrioventrikulärblock Grad II-III, Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge/Minute), andere schwere Arrhythmien usw.];
4. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: Schwere zerebrovaskuläre Erkrankung (hypertensive Enzephalopathie, zerebrovaskuläre Verletzung, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke usw.) oder schwere aortale oder periphere Gefäßläsion oder Indikation für chirurgische Intervention;
5. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: Größere chirurgische Vorgeschichte oder geplante größere Operation während der Studiendauer;
6. Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie (SBP ≥ 160 mm Hg oder DBP ≥ 100 mm Hg);
7. Diabetiker mit folgenden bekannten Bedingungen: 1) Typ-1-Diabetiker; 2) Typ-2-Diabetiker mit schlechter Blutzuckerkontrolle (HbA1c > 8,0 %);
8. Patienten mit aktiver Virushepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), anderen schweren Lebererkrankungen oder Leberfunktionsstörung (ALT oder AST > 2,5-fache der oberen Normgrenze, TBIL > 2-fache der oberen Normgrenze);
9. Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² während des Screenings;
10. Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörung (TSH überschreitet den Normbereich des Zentrums);
11. CK > 3-fache der oberen Normgrenze während des Screenings;
12. Positiver AIDS- oder Syphilis-Test;
13. Aktive maligne Tumore oder Patienten mit Tumoranamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer Basalzellkarzinom der Haut oder zervikales Karzinom in situ);
14. Patienten mit bekannter Allergie gegen das Prüfpräparat oder dessen Bestandteile oder schwerer allergischer Reaktion auf andere Antikörper-basierte Medikamente;
15. Patienten mit Organtransplantationsanamnese;
16. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: Blutspende oder signifikanter Blutverlust (> 400 ml) oder diagnostizierte Hypovolämie;
17. Innerhalb von 30 Tagen vor Studienmedikamentengabe: Einnahme von bekannten Substanzen, die den Lipidstoffwechsel beeinflussen, Tonika (wie Fischöl > 1000 mg/Tag, Präparate mit rotem Hefereis oder Nahrungsergänzungsmittel) oder anderen cholesterinsenkenden Medikamenten außer Statinen;
18. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: Teilnahme an anderen Arzneimittel- oder Gerätestudien oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Behandlung, die auf das Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9 (PCSK9)-Ziel abzielt;
19. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Drogenmissbrauch oder Alkoholismus (14 Alkoholeinheiten pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier, oder 25 ml Spirituosen, oder 100 ml Wein);
20. Weibliche Probanden, die während des Screenings oder der Studie stillen oder ein positives Serum-Schwangerschaftsergebnis haben;
21. Der Proband oder dessen Ehepartner/Partner hat einen Schwangerschaftsplan oder lehnt akzeptable Verhütungsmethoden von der Einwilligung bis zum Ende der letzten Verabreichung ab;
22. Der Proband und sein Ehepartner/Partner haben einen Schwangerschaftsplan oder lehnen akzeptable Verhütungsmethoden von der Einwilligung bis 6 Monate nach Ende der letzten Verabreichung ab;
23. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers nicht für die Studie geeignet sind.