Testování přidání cemiplimabu (REGN2810) k chemoterapii podávané před operací u pacientů se spinocelulárním karcinomem vedlejších nosních dutin
3. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Neoadjuvantní chemoterapie s cemiplimabem (REGN2810) nebo bez něj u dlaždicobuněčného karcinomu nosních dutin a vedlejších nosních dutin: Randomizovaná studie fáze 2
Tato fáze II klinického hodnocení porovnává účinek chemoterapie (karboplatin a paclitaxel) s cemiplimabem versus bez cemiplimabu podávaného před operací (neoadjuvantně) u pacientů se spinocelulárním karcinomem nosu a vedlejších nosních dutin.
Karboplatin patří do třídy léčiv známých jako sloučeniny obsahující platina.
Karboplatin působí tak, že zabíjí, zastavuje nebo zpomaluje růst rakovinných buněk.
Paclitaxel patří do třídy léčiv nazývaných antimikrotubulární látky.
Zastavuje růst a dělení rakovinných buněk a může je zabít.
Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je cemiplimab, může pomoci imunitnímu systému těla zaútočit na rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se.
Obvyklý přístup pro pacienty se spinocelulárním karcinomem nosu a vedlejších nosních dutin je operace následovaná radioterapií, s chemoterapií nebo bez ní.
V poslední době byli někteří pacienti před operací léčeni také neoadjuvantní chemoterapií.
Přidání cemiplimabu k chemoterapii před operací může být účinnější při zastavení růstu nebo šíření rakoviny ve srovnání s chemoterapií samotnou.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Karboplatina
- Postup: Sbírka biovzorků
- Postup: Magnetická rezonance
- Lék: Paklitaxel
- Záření: Radiační terapie
- Postup: Chirurgický zásah
- Biologický: Cemiplimab
- Postup: Pozitronová emisní tomografie
- Postup: Počítačová tomografie
- Lék: Karboplatina
- Lék: Cisplatina
- Postup: Postup biopsie
- Jiný: Chemoradioterapie
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Posoudit, zda neoadjuvantní terapie (NAT) s cemiplimabem (REGN2810)/karboplatinou/paclitaxelem (rameno 1) vede ke zlepšení bezpříznakového přežití (EFS) ve srovnání s karboplatinou/paclitaxelem (rameno 2) u účastníků se spinocelulárním karcinomem dutiny nosní a vedlejších dutin nosních (SNSCC).
SEKUNDÁRNÍ CÍLE:
I. Porovnat míru objektivní odpovědi (ORR) mezi neoadjuvantním cemiplimabem (REGN2810)/karboplatinou/paclitaxelem (rameno 1) a neoadjuvantní karboplatinou/paclitaxelem (rameno 2) a s historickým standardem léčby (SOC) u účastníků se SNSCC.
II. Porovnat celkové přežití (OS) mezi neoadjuvantním cemiplimabem (REGN2810)/karboplatinou/paclitaxelem (rameno 1) a karboplatinou/paclitaxelem (rameno 2) a s historickým SOC u účastníků se SNSCC.
III. Charakterizovat toxicitu při NAT u SNSCC.
IV. Změřit změny v klonalitě/diverzitě T-buněk pomocí sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) (RNAseq) a korelovat s odpovědí na NAT a EFS.
V. Vyhodnotit míru zachování orgánů (orbitální a baze lební) při NAT u SNSCC.
KORELAČNÍ CÍLE:
I. Korelovat status lidského papilomaviru (HPV) s ORR a OS po NAT.
II. Korelovat kombinované skóre pozitivity (CPS) pro expresi PD-L1 s OS a EFS.
III. Změřit kinetiku cirkulující tumorové DNA (ctDNA) před a po NAT a korelovat s ORR a OS po NAT.
IV. Provést DNA sekvenování na předléčebných biopsiích tumoru, aby se zjistilo, zda jsou vlastnosti genomového profilu tumoru spojeny s odpovědí na NAT.
SCHÉMA: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
RAMENO 1:
NAT: Pacienti dostávají cemiplimab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu, karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu a paclitaxel IV po dobu 180 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní (3 týdny) po dobu až 2 cyklů (6 týdnů) při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Na uvážení vyšetřovatele mohou pacienti alternativně dostávat karboplatinu IV po dobu 30 minut a paclitaxel IV po dobu 60 minut týdně během 2 třítýdenních cyklů. Až 14 dní po dokončení NAT jsou pacienti vyhodnoceni z hlediska odpovědi a pokračují v definitivní terapii.
DEFINITIVNÍ TERAPIE: Pacienti s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) dostávají souběžnou SOC chemoradioterapii (CRT). Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD) podstoupí chirurgický zákrok do 6 týdnů po dokončení NAT, po němž následuje SOC adjuvantní terapie.
ADJUVANTNÍ TERAPIE: Do 4-6 týdnů po operaci pacienti podstoupí radioterapii (RT) jednou denně, 5 dní v týdnu, celkem 30 frakcí po dobu 6 týdnů a dostávají cisplatinu nebo karboplatinu týdně během RT.
Pacienti také podstoupí magnetickou rezonanci (MRI), pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT), CT a odběr vzorků krve během celé studie. Pacienti mohou podstoupit biopsii před léčbou a/nebo během studie.
RAMENO 2:
NAT: Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu a paclitaxel IV po dobu 180 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní (3 týdny) po dobu až 2 cyklů (6 týdnů) při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Na uvážení vyšetřovatele mohou pacienti alternativně dostávat karboplatinu IV po dobu 30 minut a paclitaxel IV po dobu 60 minut týdně během 2 třítýdenních cyklů. Až 14 dní po dokončení NAT jsou pacienti vyhodnoceni z hlediska odpovědi a pokračují v definitivní terapii.
DEFINITIVNÍ TERAPIE: Pacienti s CR nebo PR dostávají souběžnou SOC CRT. Pacienti se SD nebo PD podstoupí chirurgický zákrok do 6 týdnů po dokončení NAT, po němž následuje SOC adjuvantní terapie.
ADJUVANTNÍ TERAPIE: Do 4-6 týdnů po operaci pacienti podstoupí RT jednou denně, 5 dní v týdnu, celkem 30 frakcí po dobu 6 týdnů a dostávají cisplatinu nebo karboplatinu týdně během RT.
Pacienti také podstoupí MRI, PET/CT, CT a odběr vzorků krve během celé studie. Pacienti mohou podstoupit biopsii před léčbou a/nebo během studie.
Po dokončení definitivní terapie jsou pacienti sledováni ve 3, 9, 15, 21 a 27 měsících a poté každých 12 měsíců po dobu dalších 3 let (celkem 5 let sledování).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
108
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92612
- Nábor
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Edward Kuan
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 323-865-0451
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jacob S. Thomas
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Edward Kuan
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Nábor
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 916-734-3089
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shiruyeh Schokrpur
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Nábor
- Yale University
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aarti Bhatia
-
Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
- Nábor
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aarti Bhatia
-
Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
- Nábor
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aarti Bhatia
-
Waterford, Connecticut, Spojené státy, 06385
- Nábor
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aarti Bhatia
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- Moffitt Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 800-679-0775
- E-mail: ClinicalTrials@moffitt.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jimmy J. Caudell
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Nábor
- Emory University Hospital Midtown
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 888-946-7447
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jose A. Monteiro de Oliveira Novaes
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- Nábor
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 859-257-3379
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Susanne M. Arnold
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 877-668-0683
- E-mail: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Siddharth Sheth
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Nábor
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 412-647-8073
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dan P. Zandberg
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Nábor
- University of Virginia Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Varinder Kaur
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonní číslo: 434-243-6303
- E-mail: uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom sinoronazálního původu
- Pacienti musí mít primární nádor ve stadiu T (T3, T4a a vybrané T4b) podle 8. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC). Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamenává pro nelymfatické léze a krátká osa pro lymfatické léze) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) na RTG hrudníku nebo jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) na CT, MRI nebo posuvným měřítkem při klinickém vyšetření
- Žádný důkaz metastatického onemocnění zjištěný zobrazovacími metodami před léčbou. Metastatické onemocnění do krčních uzlin je považováno za lokálně pokročilé a je tedy přípustné. Pacienti s onemocněním N0 a N1-3 budou způsobilí
- Známý stav HPV (tj. HPV negativní, p16 imunohistochemie [IHC] pozitivní, vysokoriziková [HR]-HPV in situ hybridizace [ISH] pozitivní) z testování provedeného před odesláním. Údaje o stavu HPV (např. datum testu, typ testu [p16 IHC nebo HR-HPV ISH] a výsledek testu) musí být shromážděny během zápisu do studie. Pacienti, u kterých tyto informace nejsou k dispozici ke shromáždění, nebudou do této studie zařazeni
Věk ≥ 18 let
- Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici údaje o dávkování nebo nežádoucích příhodách při použití cemiplimabu (REGN2810) v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem u pacientů < 18 let, jsou děti z této studie vyloučeny
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofského index ≥ 60 %)
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL (přípustné dosáhnout transfuzí)
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
- Trombocyty ≥ 100 000/mcL
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) instituce
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxaloacetát transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 × ULN instituce
- Clearance kreatininu ≥ 40 mL/min
- Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii
- U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, je-li indikována
- Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV
- Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti zkoumaného režimu, jsou způsobilí pro tuto studii
- Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být ve třídě II nebo lepší
- Na základě jeho mechanismu účinku může cemiplimab (REGN2810) při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Studie na zvířatech prokázaly, že inhibice dráhy PD-1/PD-L1 může vést ke zvýšenému riziku imunologicky zprostředkovaného odmítnutí vyvíjejícího se plodu, což má za následek smrt plodu. Z tohoto důvodu a protože paklitaxel je látka třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků, by ženy v reprodukčním věku (WCBP) a muži měli během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijních léků používat vysoce účinnou antikoncepci. WCBP a muži by se měli vyvarovat darování vajíček/spermií během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijních léků. Ženy by měly přerušit kojení během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijních léků
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s neresekovatelným onemocněním
- Pacienti s onemocněním T3 bez nutnosti maxilektomie a/nebo invaze do orbity vyžadující orbitální disekci/resekci
- Pacienti, kteří měli jakoukoli předchozí systémovou terapii indexové léze v posledních 12 měsících. To zahrnuje cemiplimab (REGN2810) a/nebo jiné imunomodulační látky. Předchozí systémová terapie může změnit nebo ovlivnit odpověď
- Pacienti, kteří měli paliativní radioterapii (< 20 Gy) během 1 týdne před vstupem do studie
- Probíhající nebo nedávný (do 5 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovými imunosupresivními léčbami, což může naznačovat riziko imunologicky zprostředkovaných nežádoucích příhod (imAEs)
- Anamnéza pneumonitidy v posledních 5 letech
- Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod (AEs) způsobených předchozí protinádorovou terapií (tj. mají zbytkové toxicity > stupně 1) s výjimkou alopecie
- Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako cemiplimab (REGN2810) nebo karboplatina a paklitaxel
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmikoli jinými významnými stavy, které by účast v tomto protokolu učinily nepřiměřeně nebezpečnou
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny kvůli zvýšenému riziku imunologicky zprostředkovaného odmítnutí vyvíjejícího se plodu s cemiplimabem (REGN2810). Muži a WCBP, kteří nejsou připraveni používat vysoce účinnou antikoncepci během a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby, jsou z této studie vyloučeni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 (cemiplimab, karboplatina, paklitaxel)
Viz Podrobný popis.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
Podstoupit operaci
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT a CT
Ostatní jména:
Podána karboplatina
Ostatní jména:
Podána cisplatina
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
Podstoupit SOC CRT
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2 (karboplatina, paklitaxel)
Viz Podrobný popis.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
Podstoupit operaci
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT a CT
Ostatní jména:
Podána karboplatina
Ostatní jména:
Podána cisplatina
Ostatní jména:
Podléhat biopsii
Ostatní jména:
Podstoupit SOC CRT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba přežití bez události (EFS)
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až po dobu 5 let
|
Progrese bude hodnocena podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1.
Pro vyhodnocení EFS budou výpočty přežití provedeny metodou Kaplan-Meier a porovnány mezi skupinami pomocí stratifikovaného log-rank testu.
Úprava pro další kovariáty bude provedena pomocí regresní analýzy Coxových proporcionálních rizik, pokud to čísla umožní.
|
Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až po dobu 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 5 let
|
ORR bude definována jako úplná odpověď + částečná odpověď (pokles objemu nádoru o ≥ 30 %) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1.
ORR bude odhadnuta s 95% intervalem spolehlivosti pomocí přesné Clopper-Pearsonovy metody.
ORR bude porovnána mezi neoadjuvantním cemiplimabem (REGN2810)/karboplatinou/paclitaxelem (rameno 1) a karboplatinou/paclitaxelem (rameno 2) pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu, stratifikovaného podle stejných faktorů použitých pro primární cíl.
ORR pro souhrnnou studijní kohortu (rameno 1 + rameno 2) bude porovnána s historickým standardem péče pomocí stejného analytického plánu.
|
Až 5 let
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) spojených s neoadjuvantní terapií (NAT)
Časové okno: Až 5 let
|
Akutní i chronické toxicity budou hodnoceny ošetřujícím výzkumníkem pomocí Národní terminologie pro nežádoucí události v onkologii (NCI CTCAE) verze 5.0.
Frekvence účastníků zažívajících konkrétní nežádoucí účinky bude tabelována podle dávkového režimu, cyklu, závažnosti, nejhoršího stupně závažnosti, načasování výskytu, výsledku a vztahu ke studovanému léku.
Dále bude počet a procento účastníků zažívajících konkrétní toxicitu tabelováno obdobně.
Nábor bude zastaven, pokud bude pozorován nadměrný počet nepřijatelných toxicit.
Toto je definováno jako > 30 % nežádoucích účinků souvisejících s léčbou stupně 4, které jsou přímo přičitatelné NAT.
|
Až 5 let
|
|
Změny v klonalitě/rozmanitosti T-buněk
Časové okno: Až 5 let
|
Změny v klonalitě/rozmanitosti T-buněk budou hodnoceny pomocí sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq) a korelovány s odpovědí na NAT a EFS.
Data RNAseq podstoupí kontrolu kvality, zarovnání k referenčnímu genomu člověka a kvantifikaci transkriptů pomocí standardních bioinformatických postupů. Sekvence T-buněčných receptorů budou rekonstruovány pomocí nástrojů jako MiXCR nebo TRUST4. Budou vypočítány míry klonality a rozmanitosti T-buněk (např. Shannonova entropie, index klonality). Změny v klonalitě/rozmanitosti T-buněk před a po léčbě budou hodnoceny pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonových testů se znaménky. Asociace s odpovědí na NAT a EFS budou analyzovány pomocí logistické regrese a Coxových modelů proporcionálních rizik s úpravou o relevantní kovariáty. V případě potřeby bude aplikována korekce pro vícenásobné testování pomocí Benjaminiho-Hochbergovy metody. |
Až 5 let
|
|
Míry zachování orgánů
Časové okno: Až 5 let
|
Zachování orgánu v post-terapeutickém prostředí je definováno jako fyzické a funkční zachování orgánu.
Například zachování orbity by znamenalo udržení celistvosti orbity a zachování zraku a pohybu.
Míry zachování orbity budou shrnuty pomocí popisné statistiky, jako je průměr, směrodatná odchylka, medián a rozsah.
V době zápisu do studie ošetřující tým, s vedením chirurgického týmu, uvede, které hlavní anatomické oblasti by musely být resekovány, pokud by se pacient rozhodl pro počáteční primární chirurgickou léčbu (patro, orbita a/nebo lebeční báze).
Tyto prospektivní informace umožní konkrétní následné sekundární analýzy míry zachování orgánů bez zkreslení výsledků nebo vzpomínek.
|
Až 5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku NAT do úmrtí, sledováno až 5 let
|
Pro odhad celkového přežití (OS) bude použita Kaplanova–Meierova metoda a budou uvedeny 95% intervaly spolehlivosti.
Celkové přežití pro souhrnnou studijní kohortu (Ramě 1 + Ramě 2) bude porovnáno s historickou standardní péčí za použití stejného analytického plánu.
|
Od začátku NAT do úmrtí, sledováno až 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: Od začátku NAT až do úmrtí, hodnoceno po dobu až 5 let
|
Bude korelovat stav lidského papilomaviru, kombinovaný pozitivní skóre pro expresi PD-L1 a cirkulující nádorovou deoxyribonukleovou kyselinu (ctDNA) s celkovým přežitím (OS).
|
Od začátku NAT až do úmrtí, hodnoceno po dobu až 5 let
|
|
EFS
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 5 let
|
Bude korelovat stav lidského papilomaviru, kombinovaný pozitivní skóre exprese PD-L1 a ctDNA s EFS.
|
Od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 5 let
|
|
Míry odpovědí NAT
Časové okno: Až 5 let
|
Bude korelovat stav lidského papilomaviru, kombinovaný pozitivní skóre pro expresi PD-L1 a ctDNA s mírou odpovědi na NAT.
|
Až 5 let
|
|
ctDNA
Časové okno: Před léčbou, v týdnech 7-8 (po návštěvě NAT) a 3 měsíce po definitivní léčbě
|
ctDNA bude měřena v předem stanovených časových bodech.
Sekvenování pomocí sekvenování celého exomu bude provedeno na předléčené tkáni.
|
Před léčbou, v týdnech 7-8 (po návštěvě NAT) a 3 měsíce po definitivní léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Siddharth Sheth, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
16. prosince 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
16. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
15. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Organické chemikálie
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Léčba
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Fyzické jevy
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Prvky
- Kovy
- Ekonomika a organizace zdravotní péče
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Kovy, těžké
- Platinové sloučeniny
- Přechodové prvky
- Kombinovaná modalita
- Ekonomika
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Cisplatina
- 1,2-diaminocyklohexanplatina II citrát
- Radioterapie
- Záření
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Chirurgické postupy, operativní
- Platina
- Chemoradioterapie
- CEMIPLIMAB
- Daně
Další identifikační čísla studie
- NCI-2025-09016 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (Grant/smlouva NIH USA)
- 10721 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu s politikou NIH.
Pro více podrobností o tom, jak jsou sdílena data z klinických studií, navštivte odkaz na stránku politiky sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .