Prüfung der Zugabe von Cemiplimab (REGN2810) zur Chemotherapie, die vor der Operation bei Patienten mit Sinonasalem Plattenepithelkarzinom verabreicht wird
3. September 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Neoadjuvante Chemotherapie mit oder ohne Cemiplimab (REGN2810) bei Plattenepithelkarzinom der Nasennebenhöhlen: Eine randomisierte Phase-2-Studie
Diese Phase-II-Studie vergleicht die Wirkung von Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel) mit versus ohne Cemiplimab, die vor der Operation (neoadjuvant) bei Patienten mit sinunasalen Plattenepithelkarzinom verabreicht wird.
Carboplatin gehört zur Klasse der platinhaltigen Verbindungen.
Carboplatin wirkt, indem es Krebszellen abtötet, stoppt oder ihr Wachstum verlangsamt.
Paclitaxel gehört zur Klasse der Antimikrotubuli-Agentien.
Es stoppt das Wachstum und die Teilung von Krebszellen und kann sie abtöten.
Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, wie Cemiplimab, kann dem Immunsystem des Körpers helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten, beeinträchtigen.
Der übliche Ansatz für Patienten mit sinunasalem Plattenepithelkarzinom ist eine Operation gefolgt von Strahlentherapie, mit oder ohne Chemotherapie.
Kürzlich wurden einige Patienten auch vor der Operation mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt.
Die Zugabe von Cemiplimab zur Chemotherapie vor der Operation könnte wirksamer sein, um das Wachstum oder die Ausbreitung des Krebses zu stoppen, verglichen mit Chemotherapie allein.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Carboplatin
- Verfahren: Sammlung von Bioproben
- Verfahren: Magnetresonanztomographie
- Arzneimittel: Paclitaxel
- Strahlung: Strahlentherapie
- Verfahren: Chirurgische Prozedur
- Biologisch: Cemiplimab
- Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
- Verfahren: Computertomographie
- Arzneimittel: Carboplatin
- Arzneimittel: Cisplatin
- Verfahren: Biopsieverfahren
- Sonstiges: Chemoradiotherapie
Detaillierte Beschreibung
PRIMÄRES ZIEL:
I. Zu bewerten, ob die neoadjuvante Therapie (NAT) mit Cemiplimab (REGN2810)/Carboplatin/Paclitaxel (Arm 1) im Vergleich zu Carboplatin/Paclitaxel (Arm 2) bei Teilnehmern mit sinonasalem Plattenepithelkarzinom (SNSCC) ein verbessertes ereignisfreies Überleben (EFS) bewirkt.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Die objektive Ansprechrate (ORR) zwischen neoadjuvantem Cemiplimab (REGN2810)/Carboplatin/Paclitaxel (Arm 1) und neoadjuvantem Carboplatin/Paclitaxel (Arm 2) sowie dem historischen Standard of Care (SOC) bei Teilnehmern mit SNSCC zu vergleichen.
II. Das Gesamtüberleben (OS) zwischen neoadjuvantem Cemiplimab (REGN2810)/Carboplatin/Paclitaxel (Arm 1) und Carboplatin/Paclitaxel (Arm 2) sowie dem historischen SOC bei Teilnehmern mit SNSCC zu vergleichen.
III. Die Toxizität der NAT bei SNSCC zu charakterisieren.
IV. Veränderungen der T-Zell-Klonalität/Diversität mittels Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung (RNAseq) zu messen und mit dem NAT-Ansprechen und EFS zu korrelieren.
V. Die Organerhaltungsrate (Orbita und Schädelbasis) bei NAT in SNSCC zu evaluieren.
KORRELATIVE ZIELE:
I. Den Humanen Papillomvirus (HPV)-Status mit der ORR und dem OS nach NAT zu korrelieren.
II. Den kombinierten Positivitäts-Score (CPS) für PD-L1-Expression mit OS und EFS zu korrelieren.
III. Die Kinetik des zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) vor und nach NAT zu messen und mit der ORR und dem OS nach NAT zu korrelieren.
IV. DNA-Sequenzierung an prätherapeutischen Tumorbiopsien durchzuführen, um zu bestimmen, ob Merkmale des tumorgenomischen Profils mit dem Ansprechen auf NAT assoziiert sind.
STUDIENABLAUF: Patienten werden randomisiert einem von 2 Armen zugeteilt.
ARM 1:
NAT: Patienten erhalten Cemiplimab intravenös (IV) über 30 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus, Carboplatin IV über 30 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus und Paclitaxel IV über 180 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus. Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage (3 Wochen) für bis zu 2 Zyklen (6 Wochen) bei fehlender Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität. Nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten alternativ Carboplatin IV über 30 Minuten und Paclitaxel IV über 60 Minuten wöchentlich während der 2 dreiwöchigen Zyklen erhalten. Bis zu 14 Tage nach Abschluss der NAT werden Patienten auf Ansprechen evaluiert und erhalten eine definitive Therapie.
DEFINITIVE THERAPIE: Patienten mit kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR) erhalten eine simultane SOC-Chemoradiotherapie (CRT). Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) unterziehen sich innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der NAT einer Operation, gefolgt von einer SOC-adjuvanten Therapie.
ADJUVANTE THERAPIE: Innerhalb von 4-6 Wochen nach der Operation erhalten Patienten eine Strahlentherapie (RT) einmal täglich, 5 Tage pro Woche für insgesamt 30 Fraktionen über 6 Wochen und wöchentlich Cisplatin oder Carboplatin während der RT.
Patienten unterziehen sich während der Studie auch Magnetresonanztomographie (MRT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT), CT und Blutentnahmen. Patienten können vor der Behandlung und/oder während der Studie eine Biopsie erhalten.
ARM 2:
NAT: Patienten erhalten Carboplatin IV über 30 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus und Paclitaxel IV über 180 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus. Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage (3 Wochen) für bis zu 2 Zyklen (6 Wochen) bei fehlender Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität. Nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten alternativ Carboplatin IV über 30 Minuten und Paclitaxel IV über 60 Minuten wöchentlich während der 2 dreiwöchigen Zyklen erhalten. Bis zu 14 Tage nach Abschluss der NAT werden Patienten auf Ansprechen evaluiert und erhalten eine definitive Therapie.
DEFINITIVE THERAPIE: Patienten mit CR oder PR erhalten eine simultane SOC-Chemoradiotherapie (CRT). Patienten mit SD oder PD unterziehen sich innerhalb von 6 Wochen nach Abschluss der NAT einer Operation, gefolgt von einer SOC-adjuvanten Therapie.
ADJUVANTE THERAPIE: Innerhalb von 4-6 Wochen nach der Operation erhalten Patienten eine Strahlentherapie (RT) einmal täglich, 5 Tage pro Woche für insgesamt 30 Fraktionen über 6 Wochen und wöchentlich Cisplatin oder Carboplatin während der RT.
Patienten unterziehen sich während der Studie auch MRT, PET/CT, CT und Blutentnahmen. Patienten können vor der Behandlung und/oder während der Studie eine Biopsie erhalten.
Nach Abschluss der definitiven Therapie werden Patienten nach 3, 9, 15, 21 und 27 Monaten und dann alle 12 Monate für weitere 3 Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung) nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
108
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92612
- Rekrutierung
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-827-8839
- E-Mail: ucstudy@uci.edu
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Hauptermittler:
- Edward Kuan
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Rekrutierung
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 323-865-0451
-
Hauptermittler:
- Jacob S. Thomas
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Rekrutierung
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-827-8839
- E-Mail: ucstudy@uci.edu
-
Hauptermittler:
- Edward Kuan
-
Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- Rekrutierung
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 916-734-3089
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Hauptermittler:
- Shiruyeh Schokrpur
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Rekrutierung
- Yale University
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 203-785-5702
- E-Mail: canceranswers@yale.edu
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Hauptermittler:
- Aarti Bhatia
-
Trumbull, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06611
- Rekrutierung
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 203-785-5702
- E-Mail: canceranswers@yale.edu
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Hauptermittler:
- Aarti Bhatia
-
Waterbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06708
- Rekrutierung
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 203-785-5702
- E-Mail: canceranswers@yale.edu
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Hauptermittler:
- Aarti Bhatia
-
Waterford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06385
- Rekrutierung
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 203-785-5702
- E-Mail: canceranswers@yale.edu
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Hauptermittler:
- Aarti Bhatia
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-
Florida
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Rekrutierung
- Moffitt Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-679-0775
- E-Mail: ClinicalTrials@moffitt.org
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Hauptermittler:
- Jimmy J. Caudell
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- Rekrutierung
- Emory University Hospital Midtown
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 888-946-7447
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Hauptermittler:
- Jose A. Monteiro de Oliveira Novaes
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- Rekrutierung
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 859-257-3379
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Hauptermittler:
- Susanne M. Arnold
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- Rekrutierung
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-668-0683
- E-Mail: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
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Hauptermittler:
- Siddharth Sheth
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- Rekrutierung
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 412-647-8073
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Hauptermittler:
- Dan P. Zandberg
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- Rekrutierung
- University of Virginia Cancer Center
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Hauptermittler:
- Varinder Kaur
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 434-243-6303
- E-Mail: uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten müssen histologisch bestätigten Plattenepithelkarzinom sinunasalen Ursprungs haben
- Patienten müssen einen Primärtumor im T-Stadium (T3, T4a und ausgewählte T4b) gemäß der 8. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC) haben. Patienten müssen messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster Durchmesser für nicht-nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm (≥ 2 cm) durch Röntgen-Thorax oder als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) mit CT-Scan, MRT oder Messschieber bei klinischer Untersuchung
- Kein Nachweis von metastasierter Erkrankung, bestimmt durch prätherapeutische Bildgebung. Metastasierung in Halslymphknoten gilt als lokal fortgeschritten und ist daher zulässig. Patienten mit N0- und N1-3-Erkrankung sind teilnahmeberechtigt
- Bekannter HPV-Status (d.h. HPV-negativ, p16-Immunhistochemie [IHC] positiv, Hochrisiko [HR]-HPV-In-situ-Hybridisierung [ISH] positiv) aus vor der Überweisung durchgeführten Tests. HPV-Status-Daten (z.B. Testdatum, Testart [p16 IHC oder HR-HPV ISH] und Testergebnis) müssen während der Einschreibung erfasst werden. Patienten, für die diese Informationen nicht zur Erfassung verfügbar sind, werden nicht in diese Studie aufgenommen
Alter ≥ 18 Jahre
- Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Cemiplimab (REGN2810) in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei Patienten < 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Hämoglobin ≥ 8 g/dL (erreichbar durch Transfusion)
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
- Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle obere Grenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionelle ULN
- Kreatinin-Clearance ≥ 40 mL/min
- HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet
- Für Patienten mit Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter suppressiver Therapie nicht nachweisbar sein, falls indiziert
- Patienten mit einer Anamnese einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit in Behandlung sind, sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
- Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Potenzial nicht hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet
- Patienten mit bekannter Anamnese oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder Anamnese einer Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der New York Heart Association Functional Classification erhalten. Um für diese Studie geeignet zu sein, sollten Patienten Klasse II oder besser sein
- Basierend auf seinem Wirkmechanismus kann Cemiplimab (REGN2810) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Tierversuche haben gezeigt, dass die Hemmung des PD-1/PD-L1-Signalwegs zu einem erhöhten Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus führen kann, was zum fetalen Tod führt. Aus diesem Grund und weil Paclitaxel ein Klasse-D-Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist, sollten Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) und Männer während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente hochwirksame Verhütungsmittel verwenden. WCBP und Männer sollten während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente auf die Spende von Eizellen/Spermien verzichten. Frauen sollten während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente das Stillen einstellen
- Fähigkeit zur Verständigung und Bereitschaft zur Unterzeichnung eines schriftlichen Einverständniserklärungsdokuments. Gesetzlich autorisierte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterzeichnen und die Einwilligung geben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit nicht resektabler Erkrankung
- Patienten mit T3-Erkrankung ohne Notwendigkeit einer Maxillektomie und/oder Orbitainvasion, die Orbitadissektion/-resektion erfordert
- Patienten, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Therapie an der Indexläsion erhalten haben. Dies schließt Cemiplimab (REGN2810) und/oder andere immunmodulatorische Wirkstoffe ein. Frühere systemische Therapie kann die Reaktion verändern oder beeinflussen
- Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt palliative Strahlentherapie (< 20 Gy) erhalten haben
- Andauernde oder kürzliche (innerhalb von 5 Jahren) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Therapien erforderte, was auf ein Risiko für immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (imAEs) hindeuten könnte
- Anamnese von Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre
- Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund früherer Krebstherapie nicht erholt haben (d.h. Resttoxizitäten > Grad 1), mit Ausnahme von Alopezie
- Patienten, die andere Untersuchungswirkstoffe erhalten
- Anamnese von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cemiplimab (REGN2810) oder Carboplatin und Paclitaxel zugeschrieben werden
- Patienten mit unkontrollierter Begleiterkrankung oder anderen signifikanten Zuständen, die die Teilnahme an diesem Protokoll unangemessen gefährlich machen würden
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Cemiplimab (REGN2810) das Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus erhöht. Männer und WCBP, die nicht bereit sind, während und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden, sind von dieser Studie ausgeschlossen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm 1 (Cemiplimab, Carboplatin, Paclitaxel)
Siehe Detaillierte Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
Sich operieren lassen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
Machen Sie PET/CT und CT
Andere Namen:
Bei Carboplatin
Andere Namen:
Cisplatin gegeben
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
Eine SOC-CRT durchführen
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm 2 (Carboplatin, Paclitaxel)
Siehe Detaillierte Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
Sich operieren lassen
Andere Namen:
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
Machen Sie PET/CT und CT
Andere Namen:
Bei Carboplatin
Andere Namen:
Cisplatin gegeben
Andere Namen:
Biopsie unterziehen
Andere Namen:
Eine SOC-CRT durchführen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsprogresses oder Todes, bewertet über bis zu 5 Jahre
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Der Progress wird gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 bewertet.
Zur Bewertung des ereignisfreien Überlebens (EFS) werden Überlebensfunktionen mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet und zwischen den Gruppen mithilfe des geschichteten Log-Rank-Tests verglichen.
Bei ausreichenden Fallzahlen erfolgt die Adjustierung für zusätzliche Kovariaten mittels Cox-Regressionsanalyse der proportionalen Hazardraten.
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Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsprogresses oder Todes, bewertet über bis zu 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren
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Die ORR wird als komplette Response + partielle Response (≥ 30% Verringerung des Tumorvolumens) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 definiert.
Die ORR wird mit einem 95%-Konfidenzintervall unter Verwendung der exakten Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Die ORR wird zwischen neoadjuvantem Cemiplimab (REGN2810)/Carboplatin/Paclitaxel (Arm 1) und Carboplatin/Paclitaxel (Arm 2) unter Verwendung des Cochran-Mantel-Haenszel-Tests verglichen, stratifiziert nach denselben Faktoren wie für den primären Endpunkt.
Die ORR für die gesamte Studienkohorte (Arm 1 + Arm 2) wird mit dem historischen Standard der Behandlung unter Verwendung desselben Analyseplans verglichen.
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Bis zu 5 Jahren
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) im Zusammenhang mit neoadjuvanter Therapie (NAT)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Sowohl akute als auch chronische Toxizitäten werden vom behandelnden Prüfarzt anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bewertet.
Die Häufigkeit von Teilnehmern, die ein bestimmtes AE erleben, wird nach Dosisstufe, Zyklus, Schweregrad, höchstem Schweregrad, Zeitpunkt des Auftretens, Ausgang und Zusammenhang mit dem Studienmedikament tabellarisch erfasst.
Darüber hinaus werden Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, die eine bestimmte Toxizität erleben, auf ähnliche Weise tabellarisch erfasst.
Die Rekrutierung wird eingestellt, wenn übermäßig viele inakzeptable Toxizitäten beobachtet werden.
Dies ist definiert als > 30 % behandlungsbedingte AEs vom Grad 4, die direkt NAT zuzuschreiben sind.
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Bis zu 5 Jahre
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Veränderungen der T-Zell-Klonalität/Diversität
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren
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Die Veränderungen der T-Zell-Klonalität/Diversität werden mittels Ribonukleinsäure-Sequenzierung (RNAseq) bewertet und mit dem NAT-Ansprechen und dem EFS korreliert.
Die RNAseq-Daten werden einer Qualitätskontrolle unterzogen, auf das menschliche Referenzgenom ausgerichtet und die Transkriptquantifizierung unter Verwendung standardmäßiger Bioinformatik-Pipelines durchgeführt.
T-Zell-Rezeptor-Sequenzen werden mit Werkzeugen wie MiXCR oder TRUST4 rekonstruiert.
Maße für T-Zell-Klonalität und Diversität (z.B. Shannon-Entropie, Klonalitätsindex) werden berechnet.
Veränderungen der T-Zell-Klonalität/Diversität vor und nach der Behandlung werden mit gepaarten t-Tests oder Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests bewertet.
Zusammenhänge mit dem NAT-Ansprechen und dem EFS werden mittels logistischer Regression und Cox-Proportional-Hazards-Modellen analysiert, wobei relevante Kovariaten adjustiert werden.
Bei Bedarf wird eine Korrektur für multiples Testen mit der Benjamini-Hochberg-Methode angewendet.
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Bis zu 5 Jahren
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Organerhaltungsraten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren
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Die Organerhaltung im posttherapeutischen Setting ist definiert als die physische und funktionelle Erhaltung des Organs.
Zum Beispiel würde die Orbitapräservation die Erhaltung der gesamten Orbita sowie die Bewahrung von Sehkraft und Beweglichkeit bedeuten.
Die Orbitapräservationsraten werden mit deskriptiven Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung, Median und Spannweite zusammengefasst.
Zum Zeitpunkt der Einschreibung wird das Behandlungsteam unter Anleitung des chirurgischen Teams angeben, welche größeren anatomischen Regionen reseziert werden müssten, wenn sich der Patient für eine initiale primäre chirurgische Therapie entscheiden würde (Gaumen, Orbita und/oder Schädelbasis).
Diese prospektiven Informationen ermöglichen konkrete nachfolgende Sekundäranalysen der Organerhaltungsraten ohne Verzerrung durch Ergebnis- oder Erinnerungsbias.
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Bis zu 5 Jahren
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der NAT bis zum Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
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Die Kaplan-Meier-Methode wird zur Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) verwendet, und 95%-Konfidenzintervalle werden angegeben. Das Gesamtüberleben für die gesamte Studienkohorte (Arm 1 + Arm 2) wird mit dem historischen Standard der Versorgung unter Verwendung desselben Analyseplans verglichen.
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Vom Beginn der NAT bis zum Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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OS
Zeitfenster: Vom Beginn der NAT bis zum Tod, bewertet für bis zu 5 Jahre
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Wird den Status des humanen Papillomavirus, den kombinierten Positiv-Score für PD-L1-Expression und zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) mit dem Gesamtüberleben (OS) korrelieren.
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Vom Beginn der NAT bis zum Tod, bewertet für bis zu 5 Jahre
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EFS
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsprogresses oder Todes, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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Wird den Status des humanen Papillomavirus, den kombinierten positiven Score für PD-L1-Expression und ctDNA mit EFS korrelieren.
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Von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsprogresses oder Todes, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
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NAT-Ansprechraten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahren
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Wird den Status des humanen Papillomavirus, den kombinierten Positivitäts-Score für die PD-L1-Expression und ctDNA mit den NAT-Ansprechraten korrelieren.
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Bis zu 5 Jahren
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ctDNA
Zeitfenster: Vor der Behandlung, in Woche 7-8 (Nach-NAT-Visite) und 3 Monate nach der definitiven Behandlung
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ctDNA wird zu vordefinierten Zeitpunkten gemessen.
Sequenzierung mittels Whole-Exome-Sequenzierung wird am prätherapeutischen Gewebe durchgeführt.
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Vor der Behandlung, in Woche 7-8 (Nach-NAT-Visite) und 3 Monate nach der definitiven Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Siddharth Sheth, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. September 2026
Primärer Abschluss (Geschätzt)
16. Dezember 2030
Studienabschluss (Geschätzt)
16. Dezember 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. Dezember 2025
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Dezember 2025
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. Dezember 2025
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Organische Chemikalien
- Untersuchungstechniken
- Therapeutika
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Arzneimitteltherapie
- Zytologische Techniken
- Zytodiagnose
- Kohlenwasserstoffe
- Cycloparaffine
- Kohlenwasserstoffe, alicyclisch
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Terpene
- Physikalische Phänomene
- Anorganische Chemikalien
- Chlorverbindungen
- Stickstoffverbindungen
- Koordinationskomplexe
- Taxoid
- Cyclodececane
- Diterpene
- Elemente
- Metalle
- Gesundheitsökonomie und Organisationen
- Diagnosetechniken, chirurgisch
- Chemie -Techniken, analytisch
- Spektrumanalyse
- Metalle, schwer
- Platinverbindungen
- Übergangselemente
- Kombinierte Modalitätstherapie
- Wirtschaft
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Cisplatin
- 1,2-Diaminocyclohexanplatin-II-Citrat
- Strahlentherapie
- Strahlung
- Biopsie
- Handhabung von Proben
- Magnetresonanzspektroskopie
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Platin
- Chemoradiotherapie
- Cemiplimab
- Steuern
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2025-09016 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 10721 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Das NCI verpflichtet sich, Daten gemäß der NIH-Richtlinie zu teilen.
Für weitere Details darüber, wie klinische Studiendaten geteilt werden, rufen Sie den Link zur NIH-Datenfreigaberichtlinienseite auf.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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