Testowanie dodania cemiplimabu (REGN2810) do chemioterapii podawanej przed operacją u pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem zatok przynosowych
3 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Neoadiuwantowa chemioterapia z lub bez cemiplimabu (REGN2810) w raku płaskonabłonkowym zatok przynosowych: randomizowane badanie II fazy
To badanie fazy II porównuje efekt chemioterapii (karboplatyna i paklitaksel) z cemiplimabem lub bez niego, podawanych przed operacją (neoadiuwantowo) u pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem zatok przynosowych.
Karboplatyna należy do klasy leków znanych jako związki zawierające platynę.
Karboplatyna działa poprzez zabijanie, zatrzymywanie lub spowalnianie wzrostu komórek rakowych.
Paklitaksel należy do klasy leków zwanych środkami przeciw mikrotubulom.
Zatrzymuje wzrost i podział komórek rakowych i może je zabijać.
Immunoterapia z przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak cemiplimab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w atakowaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Zwykłe podejście dla pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem zatok przynosowych to operacja, a następnie radioterapia, z chemioterapią lub bez niej.
Ostatnio niektórzy pacjenci byli również leczeni neoadiuwantową chemioterapią przed operacją.
Dodanie cemiplimabu do chemioterapii przed operacją może być bardziej skuteczne w zatrzymaniu wzrostu lub rozprzestrzeniania się raka w porównaniu z samą chemioterapią.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: Karboplatyna
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Lek: Paklitaksel
- Promieniowanie: Radioterapia
- Procedura: Zabieg chirurgiczny
- Biologiczny: Cemiplimab
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Procedura: Tomografia komputerowa
- Lek: Karboplatyna
- Lek: Cisplatyna
- Procedura: Procedura biopsji
- Inny: Chemioradioterapia
Szczegółowy opis
GŁÓWNY CEL:
I. Ocena, czy leczenie neoadiuwantowe (NAT) z cemiplimabem (REGN2810)/karboplatyną/paklitakselem (Ramię 1) skutkuje poprawą przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w porównaniu z karboplatyną/paklitakselem (Ramię 2) u uczestników z płaskonabłonkowym rakiem zatok przynosowych (SNSCC).
CELE POMOCNICZE:
I. Porównanie odsetka obiektywnych odpowiedzi (ORR) między neoadiuwantowym cemiplimabem (REGN2810)/karboplatyną/paklitakselem (Ramię 1) a neoadiuwantową karboplatyną/paklitakselem (Ramię 2) oraz z historycznym standardem leczenia (SOC) u uczestników z SNSCC.
II. Porównanie całkowitego przeżycia (OS) między neoadiuwantowym cemiplimabem (REGN2810)/karboplatyną/paklitakselem (Ramię 1) a karboplatyną/paklitakselem (Ramię 2) oraz z historycznym SOC u uczestników z SNSCC.
III. Charakterystyka toksyczności związanej z NAT w SNSCC.
IV. Pomiar zmian w klonalności/różnorodności limfocytów T przy użyciu sekwencjonowania RNA (RNAseq) i korelacja z odpowiedzią na NAT oraz EFS.
V. Ocena wskaźnika zachowania narządów (oczodołu i podstawy czaszki) przy zastosowaniu NAT w SNSCC.
CELE KORELACYJNE:
I. Korelacja statusu wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) z ORR i OS po NAT.
II. Korelacja łącznego wyniku pozytywnego (CPS) dla ekspresji PD-L1 z OS i EFS.
III. Pomiar kinetyki krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) przed i po NAT oraz korelacja z ORR i OS po NAT.
IV. Przeprowadzenie sekwencjonowania DNA na wstępnych biopsjach guza w celu określenia, czy cechy krajobrazu genomowego guza są związane z odpowiedzią na NAT.
SCHEMAT: Pacjenci są randomizowani do 1 z 2 ramion.
RAMIĘ 1:
NAT: Pacjenci otrzymują cemiplimab dożylnie (IV) przez 30 minut w dniu 1 każdego cyklu, karboplatynę IV przez 30 minut w dniu 1 każdego cyklu oraz paklitaksel IV przez 180 minut w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzane są co 21 dni (3 tygodnie) przez maksymalnie 2 cykle (6 tygodni) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Według uznania badacza, pacjenci mogą alternatywnie otrzymywać karboplatynę IV przez 30 minut i paklitaksel IV przez 60 minut co tydzień podczas 2 cykli trwających 3 tygodnie. Do 14 dni po zakończeniu NAT pacjenci są oceniani pod kątem odpowiedzi i przechodzą do leczenia definitywnego.
LECZENIE DEFINITYWNE: Pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) otrzymują jednoczesną standardową chemioradioterapię (CRT). Pacjenci ze stabilną chorobą (SD) lub postępującą chorobą (PD) przechodzą operację w ciągu 6 tygodni od zakończenia NAT, a następnie standardową terapię adjuwantową.
TERAPIA ADJUWANTOWA: W ciągu 4-6 tygodni po operacji pacjenci poddawani są radioterapii (RT) raz dziennie, 5 dni w tygodniu, łącznie 30 frakcji przez 6 tygodni, oraz otrzymują cisplatynę lub karboplatynę co tydzień podczas RT.
Pacjenci przechodzą również rezonans magnetyczny (MRI), pozytonową tomografię emisyjną (PET)/tomografię komputerową (CT), CT oraz pobieranie próbek krwi w trakcie badania. Pacjenci mogą przejść biopsję przed leczeniem i/lub w trakcie badania.
RAMIĘ 2:
NAT: Pacjenci otrzymują karboplatynę IV przez 30 minut w dniu 1 każdego cyklu oraz paklitaksel IV przez 180 minut w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzane są co 21 dni (3 tygodnie) przez maksymalnie 2 cykle (6 tygodni) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Według uznania badacza, pacjenci mogą alternatywnie otrzymywać karboplatynę IV przez 30 minut i paklitaksel IV przez 60 minut co tydzień podczas 2 cykli trwających 3 tygodnie. Do 14 dni po zakończeniu NAT pacjenci są oceniani pod kątem odpowiedzi i przechodzą do leczenia definitywnego.
LECZENIE DEFINITYWNE: Pacjenci z CR lub PR otrzymują jednoczesną standardową CRT. Pacjenci ze SD lub PD przechodzą operację w ciągu 6 tygodni od zakończenia NAT, a następnie standardową terapię adjuwantową.
TERAPIA ADJUWANTOWA: W ciągu 4-6 tygodni po operacji pacjenci poddawani są RT raz dziennie, 5 dni w tygodniu, łącznie 30 frakcji przez 6 tygodni, oraz otrzymują cisplatynę lub karboplatynę co tydzień podczas RT.
Pacjenci przechodzą również MRI, PET/CT, CT oraz pobieranie próbek krwi w trakcie badania. Pacjenci mogą przejść biopsję przed leczeniem i/lub w trakcie badania.
Po zakończeniu leczenia definitywnego pacjenci są obserwowani po 3, 9, 15, 21 i 27 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy przez kolejne 3 lata (łącznie 5 lat obserwacji).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
108
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
- Rekrutacyjny
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Główny śledczy:
- Edward Kuan
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Rekrutacyjny
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 323-865-0451
-
Główny śledczy:
- Jacob S. Thomas
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Rekrutacyjny
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Główny śledczy:
- Edward Kuan
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- Rekrutacyjny
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 916-734-3089
-
Główny śledczy:
- Shiruyeh Schokrpur
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Rekrutacyjny
- Yale University
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Główny śledczy:
- Aarti Bhatia
-
Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06611
- Rekrutacyjny
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Główny śledczy:
- Aarti Bhatia
-
Waterbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06708
- Rekrutacyjny
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Główny śledczy:
- Aarti Bhatia
-
Waterford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06385
- Rekrutacyjny
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 203-785-5702
- E-mail: canceranswers@yale.edu
-
Główny śledczy:
- Aarti Bhatia
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Rekrutacyjny
- Moffitt Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-679-0775
- E-mail: ClinicalTrials@moffitt.org
-
Główny śledczy:
- Jimmy J. Caudell
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- Rekrutacyjny
- Emory University Hospital Midtown
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 888-946-7447
-
Główny śledczy:
- Jose A. Monteiro de Oliveira Novaes
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- Rekrutacyjny
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 859-257-3379
-
Główny śledczy:
- Susanne M. Arnold
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Rekrutacyjny
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 877-668-0683
- E-mail: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
Główny śledczy:
- Siddharth Sheth
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Rekrutacyjny
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 412-647-8073
-
Główny śledczy:
- Dan P. Zandberg
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Rekrutacyjny
- University of Virginia Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Varinder Kaur
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 434-243-6303
- E-mail: uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego płaskonabłonkowego raka zatok przynosowych
- Pacjenci muszą mieć guz pierwotny w stadium T (T3, T4a oraz wybrane T4b) zgodnie z klasyfikacją American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. wydanie. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zapisania dla zmian innych niż węzłowe i krótka oś dla zmian węzłowych) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) w badaniu RTG klatki piersiowej lub jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) w badaniu TK, MRI lub za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym
- Brak dowodów na chorobę przerzutową określoną w badaniach obrazowych przed leczeniem. Przerzuty do węzłów szyjnych są uważane za miejscowo zaawansowane i dlatego dopuszczalne. Pacjenci z chorobą N0 oraz N1-3 będą kwalifikowani
- Znany status HPV (tj. HPV ujemny, dodatni p16 immunohistochemia [IHC], dodatni wysokiego ryzyka [HR]-HPV hybrydyzacja in situ [ISH]) z badań przeprowadzonych przed skierowaniem. Dane dotyczące statusu HPV (np. data badania, rodzaj badania [p16 IHC lub HR-HPV ISH] oraz wynik badania) muszą być zebrane podczas rekrutacji. Pacjenci, którzy nie mają tych informacji dostępnych do zebrania, nie zostaną włączeni do tego badania
Wiek ≥ 18 lat
- Ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących dawkowania lub zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania cemiplimabu (REGN2810) w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów < 18 roku życia, dzieci są wykluczone z tego badania
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (dopuszczalne osiągnięcie poprzez transfuzję)
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1 500/μL
- Płytki krwi ≥ 100 000/μL
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) instytucji
- Aspartaminotransferaza (AST) (sercowa glutaminianowo-szczawiooctanowa transaminaza [SGOT])/alaninaminotransferaza (ALT) (sercowa glutaminianowo-pirogronianowa transaminaza [SGPT]) ≤ 3 × ULN instytucji
- Klirens kreatyniny ≥ 40 mL/min
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
- Dla pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremiczne obciążenie HBV musi być niewykrywalne przy terapii supresyjnej, jeśli wskazane
- Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne wiremiczne obciążenie HCV
- Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału, aby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, kwalifikują się do tego badania
- Pacjenci ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Stowarzyszenia Serca. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie II lub lepszej
- Ze względu na mechanizm działania, cemiplimab (REGN2810) może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie ciężarnej. Badania na zwierzętach wykazały, że hamowanie szlaku PD-1/PD-L1 może prowadzić do zwiększonego ryzyka immunologicznego odrzucenia rozwijającego się płodu, powodując śmierć płodu. Z tego powodu oraz ponieważ paklitaksel jest środkiem klasy D z potencjałem działania teratogennego lub poronnego, kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) i mężczyźni powinni stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanych leków. WCBP i mężczyźni powinni unikać oddawania komórek jajowych/plemników podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanych leków. Kobiety powinny przerwać karmienie piersią podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanych leków
- Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej dokumentacji świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z chorobą nieresekcyjną
- Pacjenci z chorobą T3 bez potrzeby maksylektomii i/lub inwazji oczodołu wymagającej dyssekcji/resekcji oczodołu
- Pacjenci, którzy mieli jakąkolwiek wcześniejszą terapię systemową w odniesieniu do zmiany indeksowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Obejmuje to cemiplimab (REGN2810) i/lub inne środki modulujące odporność. Wcześniejsza terapia systemowa może zmienić lub wpłynąć na odpowiedź
- Pacjenci, którzy mieli paliatywną radioterapię (< 20 Gy) w ciągu 1 tygodnia przed przystąpieniem do badania
- Trwające lub niedawne (w ciągu 5 lat) dowody na znaczną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowymi lekami immunosupresyjnymi, co może sugerować ryzyko immunologicznie pośredniczonych zdarzeń niepożądanych (imAEs)
- Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat
- Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli z zdarzeń niepożądanych (AEs) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. mają resztkowe toksyczności > stopnia 1) z wyjątkiem łysienia
- Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do cemiplimabu (REGN2810) lub karboplatyny i paklitakselu
- Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą lub jakimkolwiek innym znaczącym stanem(ami), które uczyniłyby udział w tym protokole nieuzasadnienie niebezpiecznym
- Kobiety ciężarne są wykluczone z tego badania z powodu zwiększonego ryzyka immunologicznego odrzucenia rozwijającego się płodu z cemiplimabem (REGN2810). Mężczyźni i WCBP, którzy nie są gotowi stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, są wykluczeni z tego badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 (cemiplimab, karboplatyna, paklitaksel)
Zobacz Szczegółowy Opis.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Poddaj się operacji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Przejść PET/CT i CT
Inne nazwy:
Podana karboplatyna
Inne nazwy:
Biorąc cisplatynę
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
Poddać się standardowej terapii resynchronizującej (CRT)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2 (karboplatyna, paklitaksel)
Zobacz Szczegółowy Opis.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Poddaj się operacji
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Przejść PET/CT i CT
Inne nazwy:
Podana karboplatyna
Inne nazwy:
Biorąc cisplatynę
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
Poddać się standardowej terapii resynchronizującej (CRT)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od zdarzenia (EFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu, oceniane do 5 lat
|
Postęp będzie oceniany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w nowotworach litych w wersji 1.1.
W celu oceny EFS, funkcje przeżycia zostaną obliczone metodą Kaplana-Meiera i porównane między grupami za pomocą stratyfikowanego testu log-rank.
W razie możliwości liczbowych, dostosowanie do dodatkowych zmiennych towarzyszących zostanie przeprowadzone przy użyciu analizy regresji proporcjonalnego hazardu Coxa.
|
Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu, oceniane do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
ORR zostanie zdefiniowana jako odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa (≥ 30% zmniejszenie objętości guza) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1.
ORR zostanie oszacowana z 95% przedziałem ufności przy użyciu dokładnej metody Cloppera-Pearsona.
ORR zostanie porównana pomiędzy neoadjuwantowym cemiplimabem (REGN2810)/karboplatyną/paklitakselem (Ramie 1) a karboplatyną/paklitakselem (Ramie 2) przy użyciu testu Cochrana-Mantela-Haenszela, z warstwowaniem według tych samych czynników co dla pierwszorzędowego punktu końcowego.
ORR dla zbiorczej kohorty badanej (Ramie 1 + Ramie 2) zostanie porównana z historycznym standardem opieki przy użyciu tego samego planu analizy.
|
Do 5 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z terapią neoadiuwantową (NAT)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zarówno ostre, jak i przewlekłe toksyczności będą oceniane przez prowadzącego badacza przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka.
Częstotliwość występowania określonego działania niepożądanego u uczestników zostanie zestawiona w tabeli według poziomu dawki, cyklu, powagi, największego nasilenia, czasu wystąpienia, wyniku i związku z badanym lekiem.
Ponadto, liczba i odsetek uczestników doświadczających określonej toksyczności zostaną zestawione w tabeli w podobny sposób.
Rekrutacja zostanie wstrzymana, jeśli zaobserwuje się nadmierną liczbę niedopuszczalnych toksyczności.
Jest to zdefiniowane jako > 30% działań niepożądanych związanych z leczeniem w stopniu 4, które są bezpośrednio przypisywane NAT.
|
Do 5 lat
|
|
Zmiany w klonalności/różnorodności limfocytów T
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zmiany w klonalności/ różnorodności limfocytów T będą oceniane przy użyciu sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNAseq) i skorelowane z odpowiedzią na NAT oraz EFS.
Dane RNAseq przejdą kontrolę jakości, dopasowanie do ludzkiego genomu referencyjnego i ilościową ocenę transkryptów przy użyciu standardowych potoków bioinformatycznych.
Sekwencje receptora limfocytów T zostaną zrekonstruowane przy użyciu narzędzi takich jak MiXCR lub TRUST4.
Miary klonalności i różnorodności limfocytów T (np. entropia Shannona, wskaźnik klonalności) zostaną obliczone.
Zmiany w klonalności/różnorodności limfocytów T przed i po leczeniu będą oceniane przy użyciu sparowanych testów t lub testów rangowanych Wilcoxona.
Związki z odpowiedzią na NAT i EFS zostaną przeanalizowane przy użyciu regresji logistycznej i modeli proporcjonalnych hazardów Coxa, z uwzględnieniem odpowiednich kowariant.
Korekcja wielokrotnych testów metodą Benjamini-Hochberga zostanie zastosowana tam, gdzie jest to odpowiednie.
|
Do 5 lat
|
|
Wskaźniki zachowania narządów
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zachowanie narządu w warunkach po leczeniu definiuje się jako fizyczne i funkcjonalne zachowanie narządu.
Na przykład zachowanie oczodołu oznaczałoby utrzymanie całego oczodołu oraz zachowanie widzenia i ruchomości.
Wskaźniki zachowania oczodołu zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres.
W momencie rekrutacji zespół leczący, pod kierunkiem zespołu chirurgicznego, wskaże, jakie główne lokalizacje anatomiczne musiałyby zostać wycięte, gdyby pacjent wybrał początkową pierwotną terapię chirurgiczną (podniebienie, oczodół i/lub podstawę czaszki).
Ta prospektywna informacja umożliwi konkretne późniejsze analizy wtórne wskaźników zachowania narządu bez obciążenia wynikiem lub przypomnieniem.
|
Do 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od początku leczenia NAT do śmierci, oceniane do 5 lat
|
Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania OS, a przedziały ufności na poziomie 95% zostaną podane.
OS dla całej kohorty badanej (Ramie 1 + Ramie 2) zostanie porównany z historycznym standardem opieki przy użyciu tego samego planu analizy.
|
Od początku leczenia NAT do śmierci, oceniane do 5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
OS
Ramy czasowe: Od początku NAT do śmierci, oceniane do 5 lat
|
Skoreluje status wirusa brodawczaka ludzkiego, złożony wynik dodatni dla ekspresji PD-L1 oraz krążące nowotworowe DNA (ctDNA) z przeżyciem całkowitym (OS).
|
Od początku NAT do śmierci, oceniane do 5 lat
|
|
EFS
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci, oceniane do 5 lat
|
Skojarzy status wirusa brodawczaka ludzkiego, łączny wskaźnik pozytywny ekspresji PD-L1 oraz ctDNA z EFS.
|
Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci, oceniane do 5 lat
|
|
Wskaźniki odpowiedzi NAT
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Skojarzy status wirusa brodawczaka ludzkiego, łączny wynik pozytywny dla ekspresji PD-L1 oraz ctDNA ze wskaźnikami odpowiedzi na NAT.
|
Do 5 lat
|
|
ctDNA
Ramy czasowe: Przed leczeniem, w tygodniach 7-8 (wizyta po NAT) i 3 miesiące po leczeniu ostatecznym
|
ctDNA będzie mierzona w określonych wcześniej punktach czasowych.
Sekwencjonowanie przy użyciu sekwencjonowania całego eksomu zostanie przeprowadzone na tkance pobranej przed leczeniem.
|
Przed leczeniem, w tygodniach 7-8 (wizyta po NAT) i 3 miesiące po leczeniu ostatecznym
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Siddharth Sheth, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
16 grudnia 2030
Ukończenie studiów (Szacowany)
16 grudnia 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 grudnia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 grudnia 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Terapia lecznicza
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Zjawiska fizyczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Kompleksy koordynacyjne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Elementy
- Metale
- Ekonomia i organizacje opieki zdrowotnej
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Metale, ciężkie
- Związki platynowe
- Elementy przejściowe
- Łączna terapia modalności
- Ekonomika
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Cisplatyna
- Cytrynian 1,2-diaminocykloheksanoplatyny II
- Radioterapia
- Promieniowanie
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Platyna
- Chemoradioterapia
- Cemiplimab
- Podatki
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2025-09016 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (Grant/umowa NIH USA)
- 10721 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej szczegółów na temat udostępniania danych z badań klinicznych, przejdź do linku do strony z polityką udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .