Kemiplimabin (REGN2810) lisäämisen testaaminen leikkaukseen edeltävään kemoterapiaan sivuontelosyövän (sinonasal squamous cell carcinoma) potilailla
torstai 3. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Neoadjuvanttinen kemoterapia cemiplimabilla (REGN2810) tai ilman sinunaasin suun alueen litteäepiteelikarsinoomassa: Satunnaistettu vaihe 2 -tutkimus
Tämä II-vaiheen koe vertailee kemoterapian (karboplatiini ja paklitakseli) vaikutusta ilman ja cemiplimabin kanssa ennen leikkausta (neoadjuvanttinen) nenäontelon ja sivuonteloiden levyepiteelikarsinoomapotilailla.
Karboplatiini kuuluu lääkeaineiden ryhmään, joka tunnetaan platinayhdisteinä.
Karboplatiini toimii tappamalla, pysäyttämällä tai hidastamalla syöpäsolujen kasvua.
Paklitakseli kuuluu lääkeaineiden ryhmään, jota kutsutaan mikrotubulusin estäjiksi.
Se estää syöpäsoluja kasvamasta ja jakautumasta ja saattaa tappaa ne.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten cemiplimabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja saattaa häiritä kasvainten kykyä kasvaa ja levitä.
Tavanomainen lähestymistapa nenäontelon ja sivuonteloiden levyepiteelikarsinoomapotilaille on leikkaus, jota seuraa sädehoito, kemoterapian kanssa tai ilman.
Viime aikoina jotkut potilaat on myös hoidettu neoadjuvanttikemoterapialla ennen leikkausta.
Cemiplimabin lisääminen kemoterapiaan ennen leikkausta saattaa olla tehokkaampaa syövän kasvun tai leviämisen pysäyttämisessä verrattuna pelkkään kemoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Karboplatiini
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Menettely: Magneettikuvaus
- Lääke: Paklitakseli
- Säteily: Sädehoito
- Menettely: Kirurginen toimenpide
- Biologinen: Cemiplimab
- Menettely: Positroniemissiotomografia
- Menettely: Tietokonetomografia
- Lääke: Karboplatiini
- Lääke: Sisplatiini
- Menettely: Biopsiamenettely
- Muut: Kemoradioterapia
Yksityiskohtainen kuvaus
PÄÄTARKOITUS:
I. Arvioida, johtaako neoadjuvanttinen hoito (NAT) cemiplimabilla (REGN2810)/karboplatiinilla/paklitakselilla (Haara 1) parantuneeseen tapahtumavapaaseen selviytymiseen (EFS) verrattuna karboplatiiniin/paklitakseliin (Haara 2) sivuonteloiden levyepiteelikarsinooman (SNSCC) potilailla.
TOISSIJASET TARKOITUKSET:
I. Verrata objektivista vasteastetta (ORR) neoadjuvantin cemiplimabin (REGN2810)/karboplatiinin/paklitakselin (Haara 1) ja neoadjuvantin karboplatiinin/paklitakselin (Haara 2) välillä sekä historialliseen standardihoitoon (SOC) SNSCC-potilailla.
II. Verrata kokonaisselviytymistä (OS) neoadjuvantin cemiplimabin (REGN2810)/karboplatiinin/paklitakselin (Haara 1) ja karboplatiinin/paklitakselin (Haara 2) välillä sekä historialliseen SOC:hen SNSCC-potilailla.
III. Kuvata NAT:n myrkyllisyys SNSCC:ssä.
IV. Mitata T-soluklonalisuuden/diversiteetin muutoksia ribonukleiinihappo (RNA) sekvensoinnilla (RNAseq) ja korreloida NAT-vasteeseen ja EFS:ään.
V. Arvioida elinten säilyttämisen (silmäkuopan ja kalliopohjan) astetta NAT:lla SNSCC:ssä.
KORRELATIIVISET TARKOITUKSET:
I. Korreloida ihmisen papilloomaviruksen (HPV) statusta ORR:n ja OS:n kanssa NAT:n jälkeen.
II. Korreloida PD-L1-ilmentymän yhdistettyä positiivista pisteytystä (CPS) OS:n ja EFS:n kanssa.
III. Mitata kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) kinetiikkaa ennen NAT:ta ja NAT:n jälkeen sekä korreloida ORR:n ja OS:n kanssa NAT:n jälkeen.
IV. Suorittaa DNA-sekvensointi ennen hoitoa otetuista kasvainbiopsioista määrittääkseen, liittyvätkö kasvaingenomin piirteet vasteeseen NAT:lle.
HOITOKAARI: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
HAARA 1:
NAT: Potilaat saavat cemiplimabin laskimonsisäisesti (IV) 30 minuutin aikana jokaisen syklin päivänä 1, karboplatiinin IV:nä 30 minuutin aikana jokaisen syklin päivänä 1 ja paklitakselin IV:nä 180 minuutin aikana jokaisen syklin päivänä 1.
Sykleitä toistetaan 21 päivän (3 viikon) välein enintään 2 sykliä (6 viikkoa) sairauden etenemisen tai sietämättömän myrkyllisyyden puuttuessa.
Tutkijan harkinnan mukaan potilaat voivat vaihtoehtoisesti saada karboplatiinin IV:nä 30 minuutin aikana ja paklitakselin IV:nä 60 minuutin aikana viikoittain kahden 3 viikon syklin aikana.
Enintään 14 päivää NAT:n valmistumisen jälkeen potilaiden vaste arvioidaan ja he siirtyvät lopulliseen hoitoon.
LOPULLINEN HOITO: Täydellisen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saaneet potilaat saavat samanaikaista SOC-kemoradioterapiaa (CRT).
Stabiilin sairauden (SD) tai etenevän sairauden (PD) potilaat leikataan 6 viikon kuluessa NAT:n valmistumisesta, minkä jälkeen heille annetaan SOC-adjuuvanttiterapiaa.
ADJUUVANTTIHOITO: 4–6 viikon kuluessa leikkauksesta potilaat saavat sädehoitoa (RT) kerran päivässä, 5 päivää viikossa yhteensä 30 fraktiota 6 viikon aikana ja saavat sislatiinia tai karboplatiinia viikoittain RT:n aikana.
Potilaat myös suorittavat magneettikuvauksen (MRI), positroniemissiotomografian (PET)/tietokonetomografian (CT), CT:n ja verinäytteiden keruun koko tutkimuksen ajan.
Potilaat voivat suorittaa biopsian ennen hoitoa ja/tai tutkimuksen aikana.
HAARA 2:
NAT: Potilaat saavat karboplatiinin laskimonsisäisesti (IV) 30 minuutin aikana jokaisen syklin päivänä 1 ja paklitakselin IV:nä 180 minuutin aikana jokaisen syklin päivänä 1.
Sykleitä toistetaan 21 päivän (3 viikon) välein enintään 2 sykliä (6 viikkoa) sairauden etenemisen tai sietämättömän myrkyllisyyden puuttuessa.
Tutkijan harkinnan mukaan potilaat voivat vaihtoehtoisesti saada karboplatiinin IV:nä 30 minuutin aikana ja paklitakselin IV:nä 60 minuutin aikana viikoittain kahden 3 viikon syklin aikana.
Enintään 14 päivää NAT:n valmistumisen jälkeen potilaiden vaste arvioidaan ja he siirtyvät lopulliseen hoitoon.
LOPULLINEN HOITO: Täydellisen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saaneet potilaat saavat samanaikaista SOC-kemoradioterapiaa (CRT).
Stabiilin sairauden (SD) tai etenevän sairauden (PD) potilaat leikataan 6 viikon kuluessa NAT:n valmistumisesta, minkä jälkeen heille annetaan SOC-adjuuvanttiterapiaa.
ADJUUVANTTIHOITO: 4–6 viikon kuluessa leikkauksesta potilaat saavat sädehoitoa (RT) kerran päivässä, 5 päivää viikossa yhteensä 30 fraktiota 6 viikon aikana ja saavat sislatiinia tai karboplatiinia viikoittain RT:n aikana.
Potilaat myös suorittavat magneettikuvauksen (MRI), positroniemissiotomografian (PET)/tietokonetomografian (CT), CT:n ja verinäytteiden keruun koko tutkimuksen ajan.
Potilaat voivat suorittaa biopsian ennen hoitoa ja/tai tutkimuksen aikana.
Lopullisen hoidon valmistumisen jälkeen potilaita seurataan 3, 9, 15, 21 ja 27 kuukauden kuluttua ja sitten 12 kuukauden välein vielä 3 vuoden ajan (yhteensä 5 vuoden seuranta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
108
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
- Rekrytointi
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-827-8839
- Sähköposti: ucstudy@uci.edu
-
Päätutkija:
- Edward Kuan
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Rekrytointi
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 323-865-0451
-
Päätutkija:
- Jacob S. Thomas
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-827-8839
- Sähköposti: ucstudy@uci.edu
-
Päätutkija:
- Edward Kuan
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 916-734-3089
-
Päätutkija:
- Shiruyeh Schokrpur
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Rekrytointi
- Yale University
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 203-785-5702
- Sähköposti: canceranswers@yale.edu
-
Päätutkija:
- Aarti Bhatia
-
Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
- Rekrytointi
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 203-785-5702
- Sähköposti: canceranswers@yale.edu
-
Päätutkija:
- Aarti Bhatia
-
Waterbury, Connecticut, Yhdysvallat, 06708
- Rekrytointi
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 203-785-5702
- Sähköposti: canceranswers@yale.edu
-
Päätutkija:
- Aarti Bhatia
-
Waterford, Connecticut, Yhdysvallat, 06385
- Rekrytointi
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 203-785-5702
- Sähköposti: canceranswers@yale.edu
-
Päätutkija:
- Aarti Bhatia
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-679-0775
- Sähköposti: ClinicalTrials@moffitt.org
-
Päätutkija:
- Jimmy J. Caudell
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Rekrytointi
- Emory University Hospital Midtown
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 888-946-7447
-
Päätutkija:
- Jose A. Monteiro de Oliveira Novaes
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- Rekrytointi
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 859-257-3379
-
Päätutkija:
- Susanne M. Arnold
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Rekrytointi
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-668-0683
- Sähköposti: cancerclinicaltrials@med.unc.edu
-
Päätutkija:
- Siddharth Sheth
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Rekrytointi
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 412-647-8073
-
Päätutkija:
- Dan P. Zandberg
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- Rekrytointi
- University of Virginia Cancer Center
-
Päätutkija:
- Varinder Kaur
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 434-243-6303
- Sähköposti: uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu sienisynnyttinen suvaskomaisen solukarsinooma
- Potilailla on oltava T-vaiheen (T3, T4a ja valitut T4b) primaarinen kasvain American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen mukaisesti. Potilailla on oltava mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioiksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin halkaisija kirjattavaksi ei-solmuleesioille ja lyhyempi akseli solmuleesioille) ≥ 20 mm (≥ 2 cm) röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) CT- tai MRI-tutkimuksella tai klinisella tutkimuksella mittanauhalla
- Ei metastaattisen sairauden todisteita ennalta hoidon kuvantamisessa. Metastaattinen sairaus kaulan imusolmukkeisiin katsotaan paikallisesti edenneeksi ja siksi sallituksi. Potilaat N0- ja N1-3-sairaudella ovat kelvollisia
- Tunnettu HPV-tila (eli HPV-negatiivinen, p16-immunohistokemia [IHC] positiivinen, korkean riskin [HR]-HPV in situ -hybridisaatio [ISH] positiivinen) ennen lähetettä suoritetusta testauksesta. HPV-tilatietoja (esim. testin päivämäärä, testin tyyppi [p16 IHC tai HR-HPV ISH] ja testitulos) on kerättävä rekrytoinnin aikana. Potilaat, joilla ei ole tätä tietoa kerättävissä, eivät osallistu tähän tutkimukseen
Ikä ≥ 18 vuotta
- Koska annostelu- tai haittavaikutustietoja cemiplimabin (REGN2810) käytöstä yhdistettynä karboplatiiniin ja paklitakseliin alle 18-vuotiailla potilailla ei tällä hetkellä ole saatavilla, lapset eivät ole mukana tässä tutkimuksessa
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dL (hyväksyttävää saavuttaa verensiirrolla)
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 500/µL
- Trombosyytit ≥ 100 000/µL
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT])/alaniiiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN
- Kreatiinin puhdistus ≥ 40 ml/min
- HIV-tartunnan saaneet potilaat tehokkaalla antiretroviraalihoidolla, joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
- Potilailla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektioista, HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon tukihoidolla, jos indikoitu
- Potilailla, joilla on aiempi hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilailla, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
- Potilailla, joilla on tunnettu sydämen sairauden historia tai nykyiset oireet, tai hoito sydäntä myrkyttävillä aineilla, tulisi olla kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Association -toiminnallista luokitusta. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen, potilaiden tulisi olla luokka II tai parempi
- Mekanisminsa perusteella cemiplimabi (REGN2810) voi aiheuttaa sikiövahinkoja raskaana olevalle naiselle. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että PD-1/PD-L1 -reitin estäminen voi johtaa lisääntyneeseen riskiin immuunivälitteisestä kehittyvän sikiön hyljinnästä, mikä johtaa sikiön kuolemaan. Tästä syystä ja koska paklitakseli on luokan D aine, jolla on mahdollisuus teratogeenisiin tai abortiivisiin vaikutuksiin, lastenlapsia saattavilla naisilla (WCBP) ja miehillä tulisi käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. WCBP:n ja miesten tulisi välttää munasolujen/sperman luovuttamista hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naisten tulisi lopettaa imetys hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistuvien puolesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on leikkaamaton sairaus
- Potilaat, joilla on T3-sairautta ilman tarvetta maksillektomialle ja/tai orbitaalin invaasio, joka vaatii orbitaalin leikkausta/resektiota
- Potilaat, joilla on ollut mitään aiempaa systemaattista hoitoa indeksileesioon viimeisten 12 kuukauden aikana. Tämä sisältää cemiplimabin (REGN2810) ja/tai muita immuunimodulaattoreita. Aiempi systemaattinen hoito voi muuttaa tai vaikuttaa vastaukseen
- Potilaat, joilla on ollut palliatiivinen sädehoito (< 20 Gy) viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Jatkuva tai äskettäinen (viimeisen 5 vuoden sisällä) merkittävän autoimmuunisairauden todiste, joka vaati hoitoa systemaattisilla immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä saattaa viitata riskiin immuunivälitteisille haittatapahtumille (imAE)
- Pneumoniitin historia viimeisten 5 vuoden aikana
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäämätoksikologioita > aste 1) lukuun ottamatta alopeesiaa
- Potilaat, jotka saavat mitään muita tutkittavia aineita
- Allergisten reaktioiden historia cemiplimabin (REGN2810) tai karboplatiinin ja paklitakselin kaltaisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin
- Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä tila(t), joka tekisi osallistumisesta tähän pöytäkirjaan kohtuuttoman vaarallista
- Raskaana olevat naiset eivät ole mukana tässä tutkimuksessa cemiplimabin (REGN2810) aiheuttaman lisääntyneen riskin vuoksi kehittyvän sikiön immuunivälitteisestä hyljinnästä. Miehet ja WCBP, jotka eivät ole valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päätyttyä, eivät ole mukana tässä tutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haara 1 (cemiplimabi, karboplatiini, paklitakseli)
Katso Yksityiskohtainen Kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee PET/CT ja CT
Muut nimet:
Annettiin karboplatiinia
Muut nimet:
Annettiin sisplatiinia
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
Saa SOC-CRT-hoitoa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Haara 2 (karboplatiini, paklitakseli)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee PET/CT ja CT
Muut nimet:
Annettiin karboplatiinia
Muut nimet:
Annettiin sisplatiinia
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
Saa SOC-CRT-hoitoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton eloonjääminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen, arvioituna jopa 5 vuoden ajan
|
Progression arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteerien version 1.1 mukaisesti.
EFS:n arvioimiseksi selviytymisfunktiot lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja verrataan ryhmien välillä stratifioidulla log-rank-testillä.
Säädön lisäkovariaateille suoritetaan Coxin suhteellisten riskien regressioanalyysillä, jos lukumäärät sen sallivat.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen, arvioituna jopa 5 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
ORR määritellään täydellisenä vasteena + osittaisena vasteena (≥ 30 % kasvaimen tilavuuden pieneneminen) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 -kriteerien mukaisesti.
ORR arvioidaan 95 % luottamusvälillä tarkalla Clopper Pearson -menetelmällä.
ORR:ää verrataan neoadjuvanttisen cemiplimab (REGN2810)/karboplatiini/paklitakseli (Haara 1) ja karboplatiini/paklitakseli (Haara 2) välillä Cochran-Mantel-Haenszel -testillä, kerrostettuna samoilla tekijöillä kuin ensisijaisessa päätepisteessä.
Koko tutkimuskohortin (Haara 1 + Haara 2) ORR:ää verrataan historialliseen standardihoitoon samalla analyysisuunnitelmalla.
|
Enintään 5 vuotta
|
|
Neoadjuvanttiterapian (NAT) kanssa yhteydessä olevien haittatapahtumien (HT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Sekä akuutit että krooniset myrkytykset luokitellaan hoitavan tutkijan toimesta käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokitusta versio 5.0.
Tiettyä haittatapahtumaa kokeneiden osallistujien määrä luetellaan annostason, syklin, vakavuuden, pahimman vaikeusasteen, ilmaantumisajankohdan, lopputuloksen ja yhteyden tutkimuslääkkeeseen mukaan.
Lisäksi tiettyä myrkyllisyyttä kokeneiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus luetellaan samalla tavalla.
Rekrytointi keskeytetään, jos havaitaan liian suuri määrä ei-hyväksyttäviä myrkytyksiä.
Tämä määritellään >30 %:ksi 4. asteen hoitoon liittyvistä haittatapahtumista, jotka ovat suoraan NAT:lle omistettavissa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
T-solujen kionalisuuden/monimuotoisuuden muutokset
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
T-soluklonalisuuden/diversiteetin muutoksia arvioidaan ribonukleiinihapposekvensoinnin (RNAseq) avulla ja korreloidaan NAT-vasteeseen ja EFS:ään.
RNAseq-dataa käsitellään laadunvalvonnalla, kohdistuksella ihmisen referenssigenomiin ja transkriptien kvantifioinnilla käyttäen standardeja bioinformatiikan putkistoja.
T-solureseptorisekvenssit rekonstruoidaan työkaluilla kuten MiXCR tai TRUST4.
T-soluklonalisuuden ja diversiteetin mittareita (esim. Shannonin entropia, klonaisuusindeksi) lasketaan.
T-soluklonalisuuden/diversiteetin muutoksia ennen ja jälkeen hoidon arvioidaan käyttäen parittaisia t-testejä tai Wilcoxonin merkkijärjestystestejä.
Assosiaatiot NAT-vasteeseen ja EFS:ään analysoidaan käyttäen logistista regressiota ja Coxin suhteellisten riskien malleja, säätäen asianmukaisilla kovariaateilla.
Moninkertaisen testauksen korjaus Benjamini-Hochberg -menetelmällä sovelletaan tarvittaessa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Elimen säilyvyysasteet
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Elimen säilyttäminen hoidon jälkeisessä tilanteessa määritellään elimen fyysiseksi ja toiminnalliseksi säilyttämiseksi.
Esimerkiksi orbitaalisäilytys tarkoittaisi koko orbitaalin ylläpitämistä sekä näön ja liikkeen säilyttämistä.
Orbitaalisäilytysprosentit tiivistetään käyttämällä kuvailevia tilastoja, kuten keskiarvoa, keskihajontaa, mediaania ja vaihteluväliä.
Rekisteröitymisen yhteydessä hoitotiimi kirurgisen tiimin ohjauksessa ilmoittaa, mitkä suuret anatomiset sijainnit olisi poistettava, jos potilas valitsisi ensisijaisen kirurgisen hoidon (kitalaki, orbita ja/tai kallonsokkeli).
Tämä prospektiivinen tieto mahdollittaa konkreettiset myöhemmät toissijaiset analyysit elimen säilyttämisprosenteista ilman tulokseen tai muistamiseen liittyvää harhaa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: NAT:n alusta kuolemaan, arvioitu enintään 5 vuoden ajan
|
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään OS:n arviointiin ja 95 %:n luottamusvälit raportoidaan.
Aggregoituun tutkimuskohortin (Haara 1 + Haara 2) OS:a verrataan historialliseen standardihoitoon käyttäen samaa analyysisuunnitelmaa.
|
NAT:n alusta kuolemaan, arvioitu enintään 5 vuoden ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: NAT:n alusta kuolemaan, arvioitu jopa 5 vuoden ajan
|
Korreloi ihmisen papilloomaviruksen tilan, PD-L1-ilmentymän yhdistetyn positiivisen pistemäärän ja kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) yleiskelpoisuusajan kanssa.
|
NAT:n alusta kuolemaan, arvioitu jopa 5 vuoden ajan
|
|
EFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen, arviointiaika jopa 5 vuotta
|
Korreloi ihmisen papilloomaviruksen tilan, PD-L1-ilmentymän yhdistetyn positiivisen pistemäärän ja ctDNA:n EFS:n kanssa.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemisen tai kuoleman esiintymiseen, arviointiaika jopa 5 vuotta
|
|
NAT-vastemäärien
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
Korreloi ihmisen papilloomaviruksen tilan, PD-L1-ekspression yhdistetyn positiivisen pistemäärän ja ctDNA:n NAT-vastemäärien kanssa.
|
Enintään 5 vuotta
|
|
ctDNA
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, viikoilla 7-8 (post-NAT-käynti) ja 3 kuukautta lopullisen hoidon jälkeen
|
ctDNA:ta mitataan ennalta määritetyissä aikapisteissä.
Esihoidon kudosnäytteistä suoritetaan sekvensointi käyttäen kokogenomisekvensointia.
|
Ennen hoitoa, viikoilla 7-8 (post-NAT-käynti) ja 3 kuukautta lopullisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Siddharth Sheth, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 16. joulukuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 16. joulukuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Lääkehoito
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Fyysiset ilmiöt
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Koordinointikompleksit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Elementit
- Metallit
- Terveydenhuollon taloustiede ja organisaatiot
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Metallit, raskas
- Platinayhdisteet
- Siirtymäelementit
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Taloustiede
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- 1,2-diaminosykloheksaaniplatina-II-sitraatti
- Sädehoito
- Säteily
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Platina
- Kemoradioterapia
- cemiplimab
- Verot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2025-09016 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10721 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Lisätietoja siitä, miten kliinisten tutkimusten tietoja jaetaan, saat NIH:n tietojen jakamista koskevan käytännön sivun linkistä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .