Terapie anti PD-1 s vedením podle skóre profilace genové exprese s T-buněčným zánětem (monoterapie tislelizumabem) pro pacienty s refrakterním solidním karcinomem bez předchozí imunoterapie

Kritéria zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 20 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, kteří již nemají prospěch ze standardní protinádorové léčby, nebo pro které podle názoru lékařů na místě není taková léčba dostupná nebo indikovaná podle místních nebo mezinárodních směrnic.
3. Centrálně potvrzené skóre T-buněčně zánětlivého GEP ≥ 0,857 stanovené sekvenováním RNA.
   Pro základní T-buněčně zánětlivý GEP musí být poskytnut archivovaný vzorek tkáně odebraný do 2 let od první dávky studijního léčiva.
   T-buněčně zánětlivé profilování genové exprese bude hodnoceno v centrální laboratoři.
   Pacienti, kteří mají alespoň 1 cílovou lézi podle směrnic Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1, potvrzenou zobrazovací metodou do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva.
4. ECOG Performance Status skóre 0 nebo 1.
5. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce.

6. Pacienti s adekvátní hematologickou a biologickou funkcí podle následujících screeningových laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l
   • Trombocyty ≥ 75×10⁹/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (poznámka: kritéria musí být splněna bez transfuze do 14 dnů od odběru vzorku)
   • Vypočítaná clearance kreatininu ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5×ULN (celkový bilirubin musí být < 3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a ALT ≤ 3×ULN nebo ≤ 5×ULN u pacientů s jaterními metastázami

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti ve věku ≥ 20 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, kteří již nemají prospěch ze standardní protinádorové léčby, nebo pro které podle názoru lékařů na místě není taková léčba dostupná nebo indikovaná podle místních nebo mezinárodních směrnic.
3. Centrálně potvrzené skóre T-buněčně zánětlivého GEP ≥ 0,857 stanovené sekvenováním RNA.
   Pro základní T-buněčně zánětlivý GEP musí být poskytnut archivovaný vzorek tkáně odebraný do 2 let od první dávky studijního léčiva.
   T-buněčně zánětlivé profilování genové exprese bude hodnoceno v centrální laboratoři.
   Pacienti, kteří mají alespoň 1 cílovou lézi podle směrnic Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1, potvrzenou zobrazovací metodou do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva.
4. ECOG Performance Status skóre 0 nebo 1.
5. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce.

6. Pacienti s adekvátní hematologickou a biologickou funkcí podle následujících screeningových laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l
   • Trombocyty ≥ 75×10⁹/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (poznámka: kritéria musí být splněna bez transfuze do 14 dnů od odběru vzorku)
   • Vypočítaná clearance kreatininu ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5×ULN (celkový bilirubin musí být < 3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a ALT ≤ 3×ULN nebo ≤ 5×ULN u pacientů s jaterními metastázami

Klíčová kritéria vyloučení: Pacienti, kteří splní kterékoliv z následujících kritérií v době hodnocení, budou vyloučeni.

1. Pacienti se solidními nádory z více primárních zdrojů (s výjimkou kompletně resekovaného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu stadia I, karcinomu in situ, intramukózního karcinomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře, nebo jakéhokoliv jiného nádoru, který se nevrátil alespoň 3 roky).
2. Pacienti se zbytkovými nežádoucími účinky předchozí léčby nebo účinky chirurgického zákroku, které by podle názoru vyšetřovatele nebo spoluvyšetřovatele mohly ovlivnit hodnocení bezpečnosti zkoumaného přípravku.
3. Předpokládá se, že pacienti budou během studie vyžadovat jakoukoliv jinou formu systémové nebo lokalizované protinádorové léčby (včetně radioterapie a/nebo chirurgické resekce).
4. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitorem PD-1/PD-L1 nebo inhibitorem CTLA-4, např. pembrolizumabem, nivolumabem, cemiplimabem, atezolizumabem, avelumabem, durvalumabem, tislelizumabem, dostarlimabem, spartalizumabem, tremelimumabem nebo ipilimumabem.
5. Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované metastázy do mozku.
   Pacienti s nejednoznačnými nálezy nebo s potvrzenými metastázami do mozku jsou způsobilí pro zařazení za předpokladu, že jsou bez příznaků a radiologicky stabilní bez potřeby léčby kortikosteroidy po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
6. Pacienti mají anamnézu nebo současný důkaz jakéhokoliv stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie z hlediska účinnosti a bezpečnosti, narušit účast subjektu po celou dobu studie, nebo podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele nejsou v nejlepším zájmu subjektu se účastnit.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo které by mohly být těhotné.
8. Pacienti, kteří dostali jakékoliv jiné neschválené léčivo (např. léčiva k vyšetřovacímu použití, neschválené kombinované přípravky nebo neschválené lékové formy) do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva.