Terapia Anti PD-1 Guiada pelo Perfil de Expressão Génica de Células T Inflamadas (Monoterapia com Tislelizumab) para Doentes com Cancro Sólido Refratário não Expostos à Imunoterapia

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes com idade ≥ 20 anos no momento do consentimento informado.
2. Pacientes com tumor sólido avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, que já não beneficiam do tratamento oncológico padrão ou para os quais, na opinião dos médicos do local, não existe ou não está indicado tal tratamento de acordo com diretrizes locais ou internacionais.
3. Pontuação GEP inflamado por células T ≥ 0,857 confirmada centralmente, avaliada por sequenciação de RNA. Para o GEP inflamado por células T de base, deve ser fornecida uma amostra de tecido arquivada recolhida nos últimos 2 anos a partir da primeira dose do fármaco do estudo. O perfil de expressão génica inflamado por células T será avaliado num laboratório central. Pacientes que tenham pelo menos 1 lesão alvo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1, confirmada por imagiologia nos 28 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
4. Estado de Performance ECOG 0 ou 1.
5. Pacientes com uma esperança de vida de pelo menos 3 meses.

6. Pacientes com função hematológica e biológica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais de rastreio:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Plaquetas ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Nota: Os critérios devem ser cumpridos sem transfusão nas 14 dias anteriores à colheita da amostra)
   • Clearance de creatinina calculado ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN), ou TFGe estimada ≥ 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5×LSN (a bilirrubina total deve ser < 3×LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e ALT ≤ 3×LSN OU ≤ 5×LSN para pacientes com metástases hepáticas

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com idade ≥ 20 anos no momento do consentimento informado.
2. Pacientes com tumor sólido avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, que já não beneficiam do tratamento oncológico padrão ou para os quais, na opinião dos médicos do local, não existe ou não está indicado tal tratamento de acordo com diretrizes locais ou internacionais.
3. Pontuação GEP inflamado por células T ≥ 0,857 confirmada centralmente, avaliada por sequenciação de RNA. Para o GEP inflamado por células T de base, deve ser fornecida uma amostra de tecido arquivada recolhida nos últimos 2 anos a partir da primeira dose do fármaco do estudo. O perfil de expressão génica inflamado por células T será avaliado num laboratório central. Pacientes que tenham pelo menos 1 lesão alvo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1, confirmada por imagiologia nos 28 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
4. Estado de Performance ECOG 0 ou 1.
5. Pacientes com uma esperança de vida de pelo menos 3 meses.

6. Pacientes com função hematológica e biológica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais de rastreio:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Plaquetas ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Nota: Os critérios devem ser cumpridos sem transfusão nas 14 dias anteriores à colheita da amostra)
   • Clearance de creatinina calculado ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN), ou TFGe estimada ≥ 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5×LSN (a bilirrubina total deve ser < 3×LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e ALT ≤ 3×LSN OU ≤ 5×LSN para pacientes com metástases hepáticas

Critérios de exclusão principais Os pacientes que cumprirem qualquer dos seguintes critérios no momento da avaliação serão excluídos.

1. Pacientes com tumores sólidos de origem primária múltipla (com exceção de carcinoma de células basais completamente ressecado, carcinoma de células escamosas em estágio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucosal ou cancro superficial da bexiga, ou qualquer outro cancro que não tenha recidivado há pelo menos 3 anos).
2. Pacientes com efeitos adversos residuais de terapia anterior ou efeitos de cirurgia que, na opinião do investigador ou subinvestigador, afetariam a avaliação de segurança do produto em investigação.
3. É esperado que os pacientes necessitem de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistémica ou localizada durante o ensaio (incluindo radioterapia e/ou ressecção cirúrgica).
4. Pacientes que tenham recebido previamente tratamento com inibidor de PD-1/PD-L1 ou inibidor de CTLA-4, por exemplo, pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tislelizumab, dostarlimab, spartalizumab, tremelimumab ou ipilimumab.
5. Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral não controlada. Pacientes com achados equívocos ou com metástases cerebrais confirmadas são elegíveis para inscrição, desde que sejam assintomáticos e radiologicamente estáveis, sem necessidade de tratamento com corticosteroides por ≥ 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo.
6. Pacientes com histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo em termos de eficácia e segurança, interferir com a participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não serem do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
7. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou possivelmente grávidas.
8. Pacientes que tenham recebido qualquer outro fármaco não aprovado (por exemplo, uso investigacional de fármacos, formulações combinadas não aprovadas ou formas de dosagem não aprovadas) nos 28 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.