T-celle-inflamert genuttrykksprofilering poengsum-veiledet anti-PD-1-terapi (Tislelizumab monoterapi) for refraktære fastkreftpasienter uten tidligere immunterapi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 20 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid tumor som ikke lenger har nytte av standard kreftbehandling, eller for hvem det, etter stedets legers vurdering, ikke er tilgjengelig eller indikert slik behandling i henhold til lokale eller internasjonale retningslinjer.
3. Sentralt bekreftet T-celle-inflammatorisk GEP-skår ≥ 0,857 vurdert ved RNA-sekvensering. For baseline T-celle-inflammatorisk GEP må et arkivert vevsprøve samlet inn innen 2 år fra første dose av studiemiddelet leveres. T-celle-inflammatorisk genuttrykksprofilering vil bli vurdert i et sentrallaboratorium. Pasienter som har minst 1 mållæsjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinje versjon 1.1 bekreftet av bildebehandling innen 28 dager før første dose av studiemiddelet.
4. ECOG Performance Status Score 0 eller 1.
5. Pasienter med en forventet levetid på minst 3 måneder.

6. Pasienter med tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon som indikert av følgende screening laboratorieverdier:

   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Blodplater ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (Merk: Kriteriene må oppfylles uten blodoverføring innen 14 dager etter prøvetaking)
   • Beregnet kreatininklaring ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN), eller estimert GFR ≥ 60 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (totalt bilirubin må være < 3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom)
   • Aspartataminotransferase (AST) og ALT ≤ 3×ULN eller ≤ 5×ULN for pasienter med levermetastaser

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 20 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid tumor som ikke lenger har nytte av standard kreftbehandling, eller for hvem det, etter stedets legers vurdering, ikke er tilgjengelig eller indikert slik behandling i henhold til lokale eller internasjonale retningslinjer.
3. Sentralt bekreftet T-celle-inflammatorisk GEP-skår ≥ 0,857 vurdert ved RNA-sekvensering. For baseline T-celle-inflammatorisk GEP må et arkivert vevsprøve samlet inn innen 2 år fra første dose av studiemiddelet leveres. T-celle-inflammatorisk genuttrykksprofilering vil bli vurdert i et sentrallaboratorium. Pasienter som har minst 1 mållæsjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinje versjon 1.1 bekreftet av bildebehandling innen 28 dager før første dose av studiemiddelet.
4. ECOG Performance Status Score 0 eller 1.
5. Pasienter med en forventet levetid på minst 3 måneder.

6. Pasienter med tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon som indikert av følgende screening laboratorieverdier:

   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Blodplater ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (Merk: Kriteriene må oppfylles uten blodoverføring innen 14 dager etter prøvetaking)
   • Beregnet kreatininklaring ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN), eller estimert GFR ≥ 60 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (totalt bilirubin må være < 3×ULN for pasienter med Gilberts syndrom)
   • Aspartataminotransferase (AST) og ALT ≤ 3×ULN eller ≤ 5×ULN for pasienter med levermetastaser

Viktige eksklusjonskriterier Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier på vurderingstidspunktet vil bli ekskludert.

1. Pasienter med solide tumorer fra flere primær opprinnelse (med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom, stadium I planocellulært karsinom, carcinoma in situ, intramukøst karsinom, eller overfladisk blærekreft, eller annen kreft som ikke har gjentatt seg i minst 3 år).
2. Pasienter med resterende bivirkninger fra tidligere behandling eller effekter av kirurgi som vil påvirke sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet etter forskerens eller medforskerens vurdering.
3. Pasienter som forventes å kreve annen form for systemisk eller lokal antineoplastisk behandling under studien (inkludert stråleterapi og/eller kirurgisk reseksjon).
4. Pasienter som tidligere har mottatt behandling med PD-1/PD-L1-hemmer eller CTLA-4-hemmer, f.eks. pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tislelizumab, dostarlimab, spartalizumab, tremelimumab eller ipilimumab.
5. Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert hjerne metastase. Pasienter med tvetydige funn eller bekreftede hjerne metastaser er kvalifisert for inkludering forutsatt at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uten behov for kortikosteroidbehandling i ≥ 4 uker før første dose av studiemiddelet.
6. Pasienter har en historie eller nåværende tegn på tilstand, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene med hensyn til effekt og sikkerhet, forstyrre pasientens deltakelse i hele forsøksperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter behandlende forskers vurdering.
7. Kvinner som er gravide eller ammer, eller muligens gravide.
8. Pasienter som har mottatt andre ugodkjente legemidler (f.eks. undersøkelsesbruk av legemidler, ugodkjente kombinasjonsformuleringer eller ugodkjente doseringsformer) innen 28 dager før første dose av studiemiddelet.