T-celle-inflammeret genudtryksprofil-scoreret styret anti-PD-1-behandling (Tislelizumab monoterapi) til refraktære solide cancerpatienter uden eksponering for immunterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥ 20 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, som ikke længere har gavn af standardbehandling mod kræft, eller for hvem der efter behandlende læges vurdering ikke er tilgængelig eller indikeret sådan behandling i henhold til lokale eller internationale retningslinjer.
3. Centralt bekræftet T-celle-inflammeret GEP-score ≥ 0,857 vurderet ved RNA-sekventering. Til baseline T-celle-inflammeret GEP skal et arkiveret vævsprøve indsamlet inden for 2 år fra første dosis af undersøgelsesmedicin stilles til rådighed. T-celle-inflammeret genudtryksprofilering vil blive vurderet på et centralt laboratorium. Patienter, der har mindst 1 målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Guideline Ver. 1.1, som er bekræftet ved billeddannende undersøgelse inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. ECOG Performance Status Score 0 eller 1.
5. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder.

6. Patienter med tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion som angivet af følgende screeningslaboratorieværdier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Blodplader ≥ 75×10⁹/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (Bemærk: Kriterierne skal opfyldes uden transfusion inden for 14 dage efter prøveudtagning)
   • Beregnet kreatininclearance ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN), eller estimeret GFR ≥ 60 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
   • Serum totalbilirubin ≤ 1,5×ULN (totalbilirubin skal være < 3×ULN for patienter med Gilberts syndrom)
   • Aspartataminotransferase (AST) og ALT ≤ 3×ULN ELLER ≤ 5×ULN for patienter med levermetastaser

Eksklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥ 20 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, som ikke længere har gavn af standardbehandling mod kræft, eller for hvem der efter behandlende læges vurdering ikke er tilgængelig eller indikeret sådan behandling i henhold til lokale eller internationale retningslinjer.
3. Centralt bekræftet T-celle-inflammeret GEP-score ≥ 0,857 vurderet ved RNA-sekventering. Til baseline T-celle-inflammeret GEP skal et arkiveret vævsprøve indsamlet inden for 2 år fra første dosis af undersøgelsesmedicin stilles til rådighed. T-celle-inflammeret genudtryksprofilering vil blive vurderet på et centralt laboratorium. Patienter, der har mindst 1 målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Guideline Ver. 1.1, som er bekræftet ved billeddannende undersøgelse inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. ECOG Performance Status Score 0 eller 1.
5. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder.

6. Patienter med tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion som angivet af følgende screeningslaboratorieværdier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Blodplader ≥ 75×10⁹/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (Bemærk: Kriterierne skal opfyldes uden transfusion inden for 14 dage efter prøveudtagning)
   • Beregnet kreatininclearance ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN), eller estimeret GFR ≥ 60 mL/min ved Cockcroft-Gault formel
   • Serum totalbilirubin ≤ 1,5×ULN (totalbilirubin skal være < 3×ULN for patienter med Gilberts syndrom)
   • Aspartataminotransferase (AST) og ALT ≤ 3×ULN ELLER ≤ 5×ULN for patienter med levermetastaser

Vigtige eksklusionskriterier Patienter, der opfylder et hvilket som helst af følgende kriterier på vurderingstidspunktet, vil blive ekskluderet.

1. Patienter med solide tumorer fra flere primære oprindelser (med undtagelse af fuldt resekeret basalcellecarcinom, stadium I pladecellecarcinom, carcinoma in situ, intramukøst carcinoma eller overfladisk blærecancer, eller enhver anden kræftform, der ikke har recidiveret i mindst 3 år).
2. Patienter med resterende bivirkninger fra tidligere behandling eller effekter af kirurgi, der efter forsøgslederens eller medforsøgslederens vurdering vil påvirke sikkerhedsvurderingen af undersøgelsesproduktet.
3. Patienter, forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under forsøget (herunder strålebehandling og/eller kirurgisk resektion).
4. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med PD-1/PD-L1-hæmmer eller CTLA-4-hæmmer, f.eks. pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tislelizumab, dostarlimab, spartalizumab, tremelimumab eller ipilimumab.
5. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjerne metastase. Patienter med tvetydige fund eller med bekræftede hjerne metastaser er berettigede til deltagelse, forudsat at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uden behov for kortikosteroidbehandling i ≥ 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Patienter har en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre studieresultaterne med hensyn til effektivitet og sikkerhed, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller som efter behandlende forsøgsleders vurdering ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller muligvis gravide.
8. Patienter, der har modtaget ethvert andet ikke-godkendt lægemiddel (f.eks. forsøgsmæssig brug af lægemidler, ikke-godkendte kombinationsformuleringer eller ikke-godkendte doseringsformer) inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.