T-Zell-inflammatorischer Genexpressionsprofil-Score-geführte Anti-PD-1-Therapie (Tislelizumab-Monotherapie) für refraktäre solide Tumorpatienten ohne vorherige Immuntherapie

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 20 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem soliden Tumor, die nicht mehr von einer Standard-Antikrebstherapie profitieren oder für die nach Ansicht der Studienärzte keine solche Behandlung gemäß lokalen oder internationalen Leitlinien verfügbar oder indiziert ist.
3. Zentral bestätigter T-Zell-inflammierter GEP-Score ≥ 0,857, bewertet durch RNA-Sequenzierung. Für den Baseline-T-Zell-inflammierten GEP muss eine archivierte Gewebeprobe, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments entnommen wurde, bereitgestellt werden. Das T-Zell-inflammierte Genexpressionsprofil wird in einem zentralen Labor bewertet. Patienten, die mindestens 1 Zielherd gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Leitlinie Version 1.1 haben, bestätigt durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. ECOG-Leistungsstatus-Score 0 oder 1.
5. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

6. Patienten mit ausreichender hämatologischer und biologischer Funktion, angezeigt durch folgende Screening-Laborwerte:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Thrombozyten ≥ 75×10⁹/L
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dL oder ≥ 5,6 mmol/L (Hinweis: Die Kriterien müssen ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach Probenentnahme erfüllt sein)
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 1,5×obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder geschätzte GFR ≥ 60 mL/min nach Cockcroft-Gault-Formel
   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN (Gesamtbilirubin muss < 3×ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom sein)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und ALT ≤ 3×ULN ODER ≤ 5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 20 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem soliden Tumor, die nicht mehr von einer Standard-Antikrebstherapie profitieren oder für die nach Ansicht der Studienärzte keine solche Behandlung gemäß lokalen oder internationalen Leitlinien verfügbar oder indiziert ist.
3. Zentral bestätigter T-Zell-inflammierter GEP-Score ≥ 0,857, bewertet durch RNA-Sequenzierung. Für den Baseline-T-Zell-inflammierten GEP muss eine archivierte Gewebeprobe, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments entnommen wurde, bereitgestellt werden. Das T-Zell-inflammierte Genexpressionsprofil wird in einem zentralen Labor bewertet. Patienten, die mindestens 1 Zielherd gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Leitlinie Version 1.1 haben, bestätigt durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. ECOG-Leistungsstatus-Score 0 oder 1.
5. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

6. Patienten mit ausreichender hämatologischer und biologischer Funktion, angezeigt durch folgende Screening-Laborwerte:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Thrombozyten ≥ 75×10⁹/L
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dL oder ≥ 5,6 mmol/L (Hinweis: Die Kriterien müssen ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach Probenentnahme erfüllt sein)
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 1,5×obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder geschätzte GFR ≥ 60 mL/min nach Cockcroft-Gault-Formel
   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN (Gesamtbilirubin muss < 3×ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom sein)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und ALT ≤ 3×ULN ODER ≤ 5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen

Wichtige Ausschlusskriterien: Patienten, die zum Zeitpunkt der Beurteilung eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen.

1. Patienten mit soliden Tumoren multiplen primären Ursprungs (mit Ausnahme von vollständig reseziertem Basalzellkarzinom, Stadium-I-Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ, intramukösem Karzinom oder oberflächlichem Blasenkrebs oder jedem anderen Krebs, der seit mindestens 3 Jahren nicht rezidiviert ist).
2. Patienten mit verbleibenden Nebenwirkungen vorheriger Therapien oder Operationsfolgen, die nach Ansicht des Prüfers oder Subprüfers die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats beeinflussen würden.
3. Patienten, bei denen erwartet wird, dass sie während der Studie eine andere Form systemischer oder lokaler antineoplastischer Therapie benötigen (einschließlich Strahlentherapie und/oder chirurgischer Resektion).
4. Patienten, die zuvor mit einem PD-1/PD-L1-Inhibitor oder CTLA-4-Inhibitor behandelt wurden, z.B. Pembrolizumab, Nivolumab, Cemiplimab, Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab, Tislelizumab, Dostarlimab, Spartalizumab, Tremelimumab oder Ipilimumab.
5. Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte Hirnmetastasen. Patienten mit zweifelhaften Befunden oder bestätigten Hirnmetastasen sind für die Einschreibung geeignet, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch und radiologisch stabil ohne Bedarf an Kortikosteroidbehandlung für ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Patienten haben eine Anamnese oder aktuelle Evidenz einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Ansicht des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Probanden für eine Teilnahme ist.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder möglicherweise schwanger sind.
8. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes nicht zugelassenes Arzneimittel erhalten haben (z.B. Untersuchungsgebrauch von Arzneimitteln, nicht zugelassene Kombinationsformulierungen oder nicht zugelassene Darreichungsformen).