Punteggio del Profilo di Espressione Genica Infiammato da Cellule T guidato dalla Terapia Anti PD-1 (Monoterapia con Tislelizumab) per Pazienti con Cancro Solido Refrattario Non Esposti all'Immunoterapia

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 20 anni al momento del consenso informato.
2. Pazienti con tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, che non traggono più beneficio dal trattamento antitumorale standard o per i quali, secondo il parere dei medici del sito, non è disponibile o indicato alcun trattamento di questo tipo secondo le linee guida locali o internazionali.
3. Punteggio GEP infiammatorio delle cellule T confermato centralmente ≥ 0,857 valutato mediante sequenziamento RNA. Per il GEP infiammatorio delle cellule T basale, deve essere fornito un campione di tessuto archiviato raccolto entro 2 anni dalla prima dose del farmaco in studio. Il profilo di espressione genica infiammatorio delle cellule T sarà valutato in un laboratorio centrale. Pazienti che hanno almeno 1 lesione bersaglio secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) Versione 1.1, confermata mediante imaging entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Punteggio dello Stato di Performance ECOG 0 o 1.
5. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

6. Pazienti con adeguata funzione ematologica e biologica come indicato dai seguenti valori di laboratorio di screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Piastrine ≥ 75×10⁹/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (Nota: I criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione entro 14 giorni dal prelievo del campione)
   • Clearance della creatinina calcolata ≤ 1,5×limite superiore del normale (ULN), o GFR stimato ≥ 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5×ULN (la bilirubina totale deve essere < 3×ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e ALT ≤ 3×ULN OPPURE ≤ 5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di età ≥ 20 anni al momento del consenso informato.
2. Pazienti con tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, che non traggono più beneficio dal trattamento antitumorale standard o per i quali, secondo il parere dei medici del sito, non è disponibile o indicato alcun trattamento di questo tipo secondo le linee guida locali o internazionali.
3. Punteggio GEP infiammatorio delle cellule T confermato centralmente ≥ 0,857 valutato mediante sequenziamento RNA. Per il GEP infiammatorio delle cellule T basale, deve essere fornito un campione di tessuto archiviato raccolto entro 2 anni dalla prima dose del farmaco in studio. Il profilo di espressione genica infiammatorio delle cellule T sarà valutato in un laboratorio centrale. Pazienti che hanno almeno 1 lesione bersaglio secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) Versione 1.1, confermata mediante imaging entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Punteggio dello Stato di Performance ECOG 0 o 1.
5. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

6. Pazienti con adeguata funzione ematologica e biologica come indicato dai seguenti valori di laboratorio di screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Piastrine ≥ 75×10⁹/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (Nota: I criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione entro 14 giorni dal prelievo del campione)
   • Clearance della creatinina calcolata ≤ 1,5×limite superiore del normale (ULN), o GFR stimato ≥ 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5×ULN (la bilirubina totale deve essere < 3×ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e ALT ≤ 3×ULN OPPURE ≤ 5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche

Criteri chiave di esclusione I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri al momento della valutazione saranno esclusi.

1. Pazienti con tumori solidi di origine primaria multipla (ad eccezione del carcinoma a cellule basali completamente resecato, carcinoma a cellule squamose di stadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso o carcinoma vescicale superficiale, o qualsiasi altro cancro che non è recidivato per almeno 3 anni).
2. Pazienti con effetti avversi residui di terapie precedenti o effetti della chirurgia che, secondo il parere dello sperimentatore o del co-sperimentatore, potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza del prodotto in studio.
3. Si prevede che i pazienti richiedano qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio (inclusa radioterapia e/o resezione chirurgica).
4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento con inibitore di PD-1/PD-L1 o inibitore di CTLA-4, ad esempio pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tislelizumab, dostarlimab, spartalizumab, tremelimumab o ipilimumab.
5. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non controllate. I pazienti con reperti equivoci o con metastasi cerebrali confermate sono idonei all'arruolamento a condizione che siano asintomatici e radiologicamente stabili senza necessità di trattamento con corticosteroidi per ≥ 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. I pazienti hanno una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio in termini di efficacia e sicurezza, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non essere nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore responsabile del trattamento.
7. Donne in gravidanza o che allattano, o possibilmente gravide.
8. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco non approvato (ad esempio, uso sperimentale di farmaci, formulazioni combinate non approvate o forme farmaceutiche non approvate) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.