T-cel-geïnduceerde genexpressieprofielscore-gestuurde anti-PD-1-therapie (Tislelizumab-monotherapie) voor refractaire patiënten met solide tumoren die niet zijn blootgesteld aan immunotherapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 20 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd solide tumor die geen baat meer hebben bij standaard antikankerbehandeling of voor wie, naar mening van de behandelende artsen, geen dergelijke behandeling beschikbaar of geïndiceerd is volgens lokale of internationale richtlijnen.
3. Centraal bevestigde T-cel-geïnflammeerde GEP-score ≥ 0,857 bepaald door RNA-sequencing.
   Voor de baseline T-cel-geïnflammeerde GEP moet een gearchiveerd weefselmonster dat binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verzameld, worden verstrekt.
   T-cel-geïnflammeerde genexpressieprofielen zullen worden beoordeeld in een centraal laboratorium.
   Patiënten die minimaal 1 targetlaesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Richtlijn Ver. 1.1, bevestigd door beeldvorming binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. ECOG Performance Status Score 0 of 1.
5. Patiënten met een levensverwachting van minimaal 3 maanden.

6. Patiënten met adequate hematologische en biologische functie zoals aangegeven door de volgende screeningslaboratoriumwaarden:

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Bloedplaatjes ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L (Opmerking: criteria moeten worden behaald zonder transfusie binnen 14 dagen na afname van het monster)
   • Berekende creatinineklaring ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN), of geschatte GFR ≥ 60 mL/min volgens de Cockcroft-Gault formule
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (totaal bilirubine moet < 3×ULN zijn voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
   • Aspartaataminotransferase (AST) en ALT ≤ 3×ULN OF ≤ 5×ULN voor patiënten met levermetastasen

Exclusiecriteria:

1. Patiënten van 20 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd solide tumor die geen baat meer hebben bij standaard antikankerbehandeling of voor wie, naar mening van de behandelende artsen, geen dergelijke behandeling beschikbaar of geïndiceerd is volgens lokale of internationale richtlijnen.
3. Centraal bevestigde T-cel-geïnflammeerde GEP-score ≥ 0,857 bepaald door RNA-sequencing.
   Voor de baseline T-cel-geïnflammeerde GEP moet een gearchiveerd weefselmonster dat binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verzameld, worden verstrekt.
   T-cel-geïnflammeerde genexpressieprofielen zullen worden beoordeeld in een centraal laboratorium.
   Patiënten die minimaal 1 targetlaesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Richtlijn Ver. 1.1, bevestigd door beeldvorming binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. ECOG Performance Status Score 0 of 1.
5. Patiënten met een levensverwachting van minimaal 3 maanden.

6. Patiënten met adequate hematologische en biologische functie zoals aangegeven door de volgende screeningslaboratoriumwaarden:

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Bloedplaatjes ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L (Opmerking: criteria moeten worden behaald zonder transfusie binnen 14 dagen na afname van het monster)
   • Berekende creatinineklaring ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN), of geschatte GFR ≥ 60 mL/min volgens de Cockcroft-Gault formule
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (totaal bilirubine moet < 3×ULN zijn voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
   • Aspartaataminotransferase (AST) en ALT ≤ 3×ULN OF ≤ 5×ULN voor patiënten met levermetastasen

Belangrijkste exclusiecriteria Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria op het moment van beoordeling zullen worden uitgesloten.

1. Patiënten met solide tumoren van meerdere primaire oorsprong (met uitzondering van volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ, intramucosaal carcinoom, of oppervlakkige blaaskanker, of enige andere kanker die minstens 3 jaar niet is teruggekeerd).
2. Patiënten met resterende bijwerkingen van eerdere therapie of effecten van chirurgie die volgens de onderzoeker of mede-onderzoeker de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksproduct zouden beïnvloeden.
3. Patiënten waarvan verwacht wordt dat ze tijdens de studie enige andere vorm van systemische of lokale antineoplastische therapie nodig hebben (inclusief radiotherapie en/of chirurgische resectie).
4. Patiënten die eerder behandeling hebben ondergaan met PD-1/PD-L1-remmer of CTLA-4-remmer, zoals pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tislelizumab, dostarlimab, spartalizumab, tremelimumab of ipilimumab.
5. Actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastasen.
   Patiënten met twijfelachtige bevindingen of bevestigde hersenmetastasen komen in aanmerking voor inclusie mits ze asymptomatisch en radiologisch stabiel zijn zonder noodzaak voor corticosteroïdenbehandeling voor ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten hebben een voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek op het gebied van werkzaamheid en veiligheid zou kunnen beïnvloeden, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar mening van de behandelende onderzoeker.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mogelijk zwanger zijn.
8. Patiënten die binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel enig ander niet-goedgekeurd geneesmiddel hebben ontvangen (bijvoorbeeld onderzoeksgebruik van geneesmiddelen, niet-goedgekeurde combinatieformuleringen of niet-goedgekeurde doseringsvormen).