Traitement par anti-PD-1 guidé par le score de profil d'expression génique de l'inflammation des lymphocytes T (monothérapie au tislelizumab) pour les patients atteints de cancer solide réfractaire non exposés à l'immunothérapie

Critères d'inclusion :

1. Patients âgés de ≥ 20 ans au moment du consentement éclairé.
2. Patients présentant une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui ne bénéficient plus d'un traitement anticancéreux standard ou pour lesquels, selon l'avis des médecins du site, aucun traitement de ce type n'est disponible ou indiqué selon les directives locales ou internationales.
3. Score GEP inflammatoire des lymphocytes T confirmé centralement ≥ 0,857 évalué par séquençage ARN.
   Pour le GEP inflammatoire des lymphocytes T de base, un échantillon de tissu archivé collecté dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l'étude doit être fourni.
   Le profil d'expression génique inflammatoire des lymphocytes T sera évalué dans un laboratoire central.
   Patients présentant au moins 1 lésion cible selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, confirmée par imagerie dans les 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Score de performance ECOG 0 ou 1.
5. Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.

6. Patients avec une fonction hématologique et biologique adéquate, indiquée par les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Plaquettes ≥ 75×10⁹/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Note : les critères doivent être remplis sans transfusion dans les 14 jours suivant le prélèvement de l'échantillon)
   • Clairance de la créatinine calculée ≤ 1,5×limite supérieure de la normale (LSN), ou DFG estimé ≥ 60 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5×LSN (la bilirubine totale doit être < 3×LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et ALT ≤ 3×LSN OU ≤ 5×LSN pour les patients avec métastases hépatiques

Critères d'exclusion :

1. Patients âgés de ≥ 20 ans au moment du consentement éclairé.
2. Patients présentant une tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui ne bénéficient plus d'un traitement anticancéreux standard ou pour lesquels, selon l'avis des médecins du site, aucun traitement de ce type n'est disponible ou indiqué selon les directives locales ou internationales.
3. Score GEP inflammatoire des lymphocytes T confirmé centralement ≥ 0,857 évalué par séquençage ARN.
   Pour le GEP inflammatoire des lymphocytes T de base, un échantillon de tissu archivé collecté dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l'étude doit être fourni.
   Le profil d'expression génique inflammatoire des lymphocytes T sera évalué dans un laboratoire central.
   Patients présentant au moins 1 lésion cible selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, confirmée par imagerie dans les 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Score de performance ECOG 0 ou 1.
5. Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.

6. Patients avec une fonction hématologique et biologique adéquate, indiquée par les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Plaquettes ≥ 75×10⁹/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Note : les critères doivent être remplis sans transfusion dans les 14 jours suivant le prélèvement de l'échantillon)
   • Clairance de la créatinine calculée ≤ 1,5×limite supérieure de la normale (LSN), ou DFG estimé ≥ 60 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5×LSN (la bilirubine totale doit être < 3×LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et ALT ≤ 3×LSN OU ≤ 5×LSN pour les patients avec métastases hépatiques

Critères d'exclusion clés Les patients répondant à l'un des critères suivants au moment de l'évaluation seront exclus.

1. Patients présentant des tumeurs solides d'origine primaire multiple (à l'exception du carcinome basocellulaire complètement réséqué, du carcinome épidermoïde de stade I, du carcinome in situ, du carcinome intramuqueux, ou du cancer superficiel de la vessie, ou de tout autre cancer qui n'a pas récidivé depuis au moins 3 ans).
2. Patients présentant des effets indésirables résiduels d'un traitement antérieur ou des effets de la chirurgie qui pourraient affecter l'évaluation de la sécurité du produit à l'étude selon l'investigateur ou le sous-investigateur.
3. Il est prévu que les patients aient besoin de toute autre forme de thérapie antinéoplasique systémique ou localisée pendant l'essai (y compris la radiothérapie et/ou la résection chirurgicale).
4. Patients ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PD-1/PD-L1 ou un inhibiteur de CTLA-4, par ex. pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tislelizumab, dostarlimab, spartalizumab, tremelimumab ou ipilimumab.
5. Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales non contrôlées.
   Les patients présentant des résultats équivoques ou des métastases cérébrales confirmées sont éligibles à l'inclusion à condition qu'ils soient asymptomatiques et radiologiquement stables sans nécessité de traitement par corticostéroïdes pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
6. Les patients ont des antécédents ou des preuves actuelles de toute affection, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'étude en termes d'efficacité et de sécurité, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou ne pas être dans l'intérêt supérieur du sujet de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.
7. Femmes enceintes ou allaitantes, ou potentiellement enceintes.
8. Patients ayant reçu tout autre médicament non approuvé (par ex., usage expérimental de médicaments, formulations combinées non approuvées, ou formes posologiques non approuvées) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.