T-solujen inflammaatiogeeniekspressioprofilointipisteeseen perustuva anti-PD-1-hoito (Tislelizumab-monoterapia) immunoterapiaan altistumattomille refraktaarisille kiinteän kudoskasvainpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita informoidun suostumuksen antamisen hetkellä.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmennettu etenevä tai etäpesäketuuma, jotka eivät enää hyödy vakiohoidosta tai joille paikkalääkärin mielestä ei ole tällaista hoitoa saatavilla tai se ei ole suositeltava paikallisten tai kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
3. Keskuksessa vahvistettu T-solujen inflammaatiota osoittava GEP-pisteet vähintään 0,857 RNA-sekvensoinnilla arvioituna.
   Perustason T-solujen inflammaatiota osoittavaa GEP:ää varten on toimitettava arkistoitu kudosnäyte, joka on kerätty viimeistään 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   T-solujen inflammaatiota osoittava geeniekspressioprofiili arvioidaan keskuslaboratoriossa.
   Potilailla on vähintään yksi kohdekudos Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeen version 1.1 mukaisesti, vahvistettuna kuvantamisella 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. ECOG-toimintakykyasteikon pisteet 0 tai 1.
5. Potilaat, joiden odotettu elinikä on vähintään 3 kuukautta.

6. Potilaat, joilla on riittävä hematologinen ja biologinen toiminta seuraavien seulontalaboratorioarvojen perusteella:

   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l
   • Trombosyytit ≥ 75×10⁹/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l (Huom.: Kriteerit on täytettävä ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa näytteen ottamisesta)
   • Laskettu kreatiniinipuhdistus ≤ 1,5×normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu GFR ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
   • Kokonaisbilirubiini seerumissa ≤ 1,5×ULN (kokonaisbilirubiinin on oltava < 3×ULN potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja ALT ≤ 3×ULN TAI ≤ 5×ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeet

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita informoidun suostumuksen antamisen hetkellä.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmennettu etenevä tai etäpesäketuuma, jotka eivät enää hyödy vakiohoidosta tai joille paikkalääkärin mielestä ei ole tällaista hoitoa saatavilla tai se ei ole suositeltava paikallisten tai kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
3. Keskuksessa vahvistettu T-solujen inflammaatiota osoittava GEP-pisteet vähintään 0,857 RNA-sekvensoinnilla arvioituna.
   Perustason T-solujen inflammaatiota osoittavaa GEP:ää varten on toimitettava arkistoitu kudosnäyte, joka on kerätty viimeistään 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   T-solujen inflammaatiota osoittava geeniekspressioprofiili arvioidaan keskuslaboratoriossa.
   Potilailla on vähintään yksi kohdekudos Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeen version 1.1 mukaisesti, vahvistettuna kuvantamisella 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. ECOG-toimintakykyasteikon pisteet 0 tai 1.
5. Potilaat, joiden odotettu elinikä on vähintään 3 kuukautta.

6. Potilaat, joilla on riittävä hematologinen ja biologinen toiminta seuraavien seulontalaboratorioarvojen perusteella:

   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l
   • Trombosyytit ≥ 75×10⁹/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l (Huom.: Kriteerit on täytettävä ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa näytteen ottamisesta)
   • Laskettu kreatiniinipuhdistus ≤ 1,5×normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu GFR ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
   • Kokonaisbilirubiini seerumissa ≤ 1,5×ULN (kokonaisbilirubiinin on oltava < 3×ULN potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja ALT ≤ 3×ULN TAI ≤ 5×ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeet

Keskeiset poissulkemiskriteerit: Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä arvioinnin yhteydessä, suljetaan pois.

1. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia useasta eri alkuperästä (lukuun ottamatta täysin poistettua basaliosolukarsinoomaa, vaiheen I levyepiteelikarsinoomaa, karsinooma in situ -tilaa, intramukosoosia karsinoomaa tai pinnallista virtsarakon syöpää tai mitä tahansa muuta syöpää, joka ei ole uusiutunut vähintään 3 vuoteen).
2. Potilaat, joilla on edellisen hoidon jäännösvaikutuksia tai leikkausvaikutuksia, jotka tutkijan tai apulaiskokeenjohtajan mielestä vaikuttavat tutkimustuotteen turvallisuusarviointiin.
3. Potilailta odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systemaattista tai paikallista antineoplastista hoitoa kokeen aikana (mukaan lukien sädehoito ja/tai kirurginen resektio).
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1/PD-L1-estäjää tai CTLA-4-estäjää, esim. pembrolizumabia, nivolumabia, cemiplimabia, atezolizumabia, avelumabia, durvalumabia, tislelizumabia, dostarlimabia, spartalizumabia, tremelimumabia tai ipilimumabia.
5. Aktiivinen leptomeningeaalinen tauti tai hallitsematon aivometastaasi.
   Potilaat, joilla on epäselviä löydöksiä tai varmennettuja aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan, mikäli he ovat oireettomia ja radiologisesti stabiileja ilman kortikosteroidihoidon tarvetta vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Potilailla on historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaalista, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia tehokkuuden ja turvallisuuden osalta, häiritä potilaan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai mahdollisesti raskaana olevat naiset.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta hyväksymätöntä lääkettä (esim. lääkkeiden tutkimuskäyttöä, hyväksymättömiä yhdistelmävalmisteita tai hyväksymättömiä annosmuotoja) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.