T-клеточный воспалительный профиль экспрессии генов с направленной анти-PD-1 терапией (монотерапия тиселизумабом) для рефрактерных пациентов с солидными опухолями, не подвергавшихся иммунотерапии

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥ 20 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной или метастатической солидной опухолью, которые больше не получают пользы от стандартного противоопухолевого лечения, или для которых, по мнению врачей исследовательского центра, такое лечение недоступно или не показано в соответствии с местными или международными рекомендациями.
3. Центрально подтвержденный балл T cell inflamed GEP ≥ 0,857, оцененный с помощью РНК-секвенирования. Для базового T cell inflamed GEP необходимо предоставить архивный образец ткани, собранный в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата. Профилирование экспрессии генов T cell inflamed будет оценено в центральной лаборатории. Пациенты, у которых есть хотя бы 1 целевое поражение в соответствии с Руководством по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) вер. 1.1, подтвержденное визуализацией в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
5. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.

6. Пациенты с адекватной гематологической и биологической функцией, что подтверждается следующими скрининговыми лабораторными показателями:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10⁹/л
   • Тромбоциты ≥ 75×10⁹/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (Примечание: Критерии должны быть выполнены без переливания крови в течение 14 дней после взятия образца)
   • Рассчитанный клиренс креатинина ≤ 1,5×верхнего предела нормы (ВПН), или расчетная СКФ ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5×ВПН (общий билирубин должен быть < 3×ВПН для пациентов с синдромом Жильбера)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и АЛТ ≤ 3×ВПН ИЛИ ≤ 5×ВПН для пациентов с метастазами в печень

Критерии исключения:

1. Пациенты в возрасте ≥ 20 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной или метастатической солидной опухолью, которые больше не получают пользы от стандартного противоопухолевого лечения, или для которых, по мнению врачей исследовательского центра, такое лечение недоступно или не показано в соответствии с местными или международными рекомендациями.
3. Центрально подтвержденный балл T cell inflamed GEP ≥ 0,857, оцененный с помощью РНК-секвенирования. Для базового T cell inflamed GEP необходимо предоставить архивный образец ткани, собранный в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата. Профилирование экспрессии генов T cell inflamed будет оценено в центральной лаборатории. Пациенты, у которых есть хотя бы 1 целевое поражение в соответствии с Руководством по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) вер. 1.1, подтвержденное визуализацией в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
5. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.

6. Пациенты с адекватной гематологической и биологической функцией, что подтверждается следующими скрининговыми лабораторными показателями:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10⁹/л
   • Тромбоциты ≥ 75×10⁹/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (Примечание: Критерии должны быть выполнены без переливания крови в течение 14 дней после взятия образца)
   • Рассчитанный клиренс креатинина ≤ 1,5×верхнего предела нормы (ВПН), или расчетная СКФ ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5×ВПН (общий билирубин должен быть < 3×ВПН для пациентов с синдромом Жильбера)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и АЛТ ≤ 3×ВПН ИЛИ ≤ 5×ВПН для пациентов с метастазами в печень

Ключевые критерии исключения Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев на момент оценки, будут исключены.

1. Пациенты с солидными опухолями из нескольких первичных источников (за исключением полностью удаленной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы I стадии, карциномы in situ, интрамукозной карциномы или поверхностного рака мочевого пузыря, или любого другого рака, который не рецидивировал в течение как минимум 3 лет).
2. Пациенты с остаточными неблагоприятными эффектами предыдущей терапии или последствиями хирургического вмешательства, которые, по мнению исследователя или субисследователя, могут повлиять на оценку безопасности исследуемого продукта.
3. Ожидается, что пациенты будут нуждаться в любой другой форме системной или локальной противоопухолевой терапии во время исследования (включая лучевую терапию и/или хирургическую резекцию).
4. Пациенты, которые ранее получали лечение ингибитором PD-1/PD-L1 или ингибитором CTLA-4, например, пембролизумабом, ниволумабом, цемиплимабом, атезолизумабом, авелумабом, дурвалумабом, тиселизумабом, достарлимабом, спартализумабом, тремелимумабом или ипилимумабом.
5. Активный лептоменингеальный процесс или неконтролируемые метастазы в головной мозг. Пациенты с сомнительными находками или с подтвержденными метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование при условии, что они бессимптомны и рентгенологически стабильны без необходимости лечения кортикостероидами в течение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. У пациентов есть история или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования в отношении эффективности и безопасности, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или, по мнению лечащего исследователя, не в интересах субъекта участвовать.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или возможно беременны.
8. Пациенты, которые получали любой другой неутвержденный препарат (например, исследуемое применение лекарств, неутвержденные комбинированные составы или неутвержденные лекарственные формы) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.