Puntuación de Perfil de Expresión Génica Inflamada por Células T Guiada para Terapia Anti PD-1 (Monoterapia con Tislelizumab) para Pacientes con Cáncer Sólido Refractario No Expuestos a Inmunoterapia

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de edad ≥ 20 años en el momento del consentimiento informado.
2. Pacientes con tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que ya no se benefician del tratamiento estándar contra el cáncer o para quienes, en opinión de los médicos del sitio, no existe o no está indicado dicho tratamiento según las guías locales o internacionales.
3. Puntuación GEP inflamado de células T confirmada centralmente ≥ 0,857 evaluada mediante secuenciación de ARN. Para el GEP inflamado de células T basal, debe proporcionarse una muestra de tejido archivada recogida dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El perfil de expresión génica inflamado de células T se evaluará en un laboratorio central. Pacientes que tengan al menos 1 lesión diana según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1, confirmada por imágenes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Puntuación de estado funcional ECOG 0 o 1.
5. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.

6. Pacientes con función hematológica y biológica adecuada, indicada por los siguientes valores de laboratorio de cribado:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Plaquetas ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (Nota: Los criterios deben cumplirse sin transfusión dentro de los 14 días posteriores a la obtención de la muestra)
   • Aclaramiento de creatinina calculado ≤ 1,5×límite superior de lo normal (LSN), o TFG estimada ≥ 60 mL/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5×LSN (la bilirrubina total debe ser < 3×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y ALT ≤ 3×LSN O ≤ 5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas

Criterios de exclusión:

1. Pacientes de edad ≥ 20 años en el momento del consentimiento informado.
2. Pacientes con tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que ya no se benefician del tratamiento estándar contra el cáncer o para quienes, en opinión de los médicos del sitio, no existe o no está indicado dicho tratamiento según las guías locales o internacionales.
3. Puntuación GEP inflamado de células T confirmada centralmente ≥ 0,857 evaluada mediante secuenciación de ARN. Para el GEP inflamado de células T basal, debe proporcionarse una muestra de tejido archivada recogida dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El perfil de expresión génica inflamado de células T se evaluará en un laboratorio central. Pacientes que tengan al menos 1 lesión diana según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1, confirmada por imágenes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Puntuación de estado funcional ECOG 0 o 1.
5. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.

6. Pacientes con función hematológica y biológica adecuada, indicada por los siguientes valores de laboratorio de cribado:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Plaquetas ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (Nota: Los criterios deben cumplirse sin transfusión dentro de los 14 días posteriores a la obtención de la muestra)
   • Aclaramiento de creatinina calculado ≤ 1,5×límite superior de lo normal (LSN), o TFG estimada ≥ 60 mL/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5×LSN (la bilirrubina total debe ser < 3×LSN para pacientes con síndrome de Gilbert)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y ALT ≤ 3×LSN O ≤ 5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas

Criterios clave de exclusión: Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la evaluación serán excluidos.

1. Pacientes con tumores sólidos de origen primario múltiple (con excepción del carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas en estadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso o cáncer de vejiga superficial, o cualquier otro cáncer que no haya reaparecido durante al menos 3 años).
2. Pacientes con efectos adversos residuales de terapias previas o efectos de cirugía que, en opinión del investigador o subinvestigador, afectarían la evaluación de seguridad del producto en investigación.
3. Se espera que los pacientes requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo (incluyendo radioterapia y/o resección quirúrgica).
4. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1 o inhibidores de CTLA-4, p. ej., pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tislelizumab, dostarlimab, spartalizumab, tremelimumab o ipilimumab.
5. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada. Los pacientes con hallazgos equívocos o con metástasis cerebrales confirmadas son elegibles para la inscripción siempre que sean asintomáticos y radiológicamente estables sin necesidad de tratamiento con corticosteroides durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Los pacientes tienen antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio en términos de eficacia y seguridad, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no sea del mejor interés del sujeto participar, en opinión del investigador tratante.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o posiblemente embarazadas.
8. Pacientes que hayan recibido cualquier otro fármaco no aprobado (p. ej., uso en investigación de fármacos, formulaciones combinadas no aprobadas o formas de dosificación no aprobadas) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.