Terapia anty-PD-1 z przewodnikiem profilowania ekspresji genów zapalenia komórek T (monoterapia tislelizumabem) dla pacjentów z opornymi nowotworami litymi nienaświetlonymi immunoterapią

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, którzy nie odnoszą już korzyści ze standardowego leczenia przeciwnowotworowego lub dla których, w opinii lekarzy ośrodka, takie leczenie nie jest dostępne lub wskazane zgodnie z lokalnymi lub międzynarodowymi wytycznymi.
3. Centralnie potwierdzony wynik T cell inflamed GEP ≥ 0,857 oceniony metodą sekwencjonowania RNA.
   Dla wyjściowego T cell inflamed GEP należy dostarczyć archiwalną próbkę tkanki pobraną w ciągu 2 lat od pierwszej dawki leku badawczego.
   Profilowanie ekspresji genów T cell inflamed będzie oceniane w centralnym laboratorium.
   Pacjenci, którzy mają co najmniej 1 zmianę docelową zgodnie z wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) wersja 1.1, potwierdzoną obrazowaniem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
4. ECOG Performance Status Score 0 lub 1.
5. Pacjenci z przewidywanym czasem przeżycia co najmniej 3 miesięcy.

6. Pacjenci z odpowiednią funkcją hematologiczną i biologiczną, wskazaną przez następujące wartości laboratoryjne z badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Płytki krwi ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL lub ≥ 5,6 mmol/L (Uwaga: Kryteria muszą być spełnione bez transfuzji w ciągu 14 dni od pobrania próbki)
   • Obliczony klirens kreatyniny ≤ 1,5×górnej granicy normy (GGN) lub szacowana GFR ≥ 60 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   • Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy ≤ 1,5×GGN (całkowita bilirubina musi być < 3×GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta)
   • Asparaginianowa transaminaza (AST) i ALT ≤ 3×GGN LUB ≤ 5×GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, którzy nie odnoszą już korzyści ze standardowego leczenia przeciwnowotworowego lub dla których, w opinii lekarzy ośrodka, takie leczenie nie jest dostępne lub wskazane zgodnie z lokalnymi lub międzynarodowymi wytycznymi.
3. Centralnie potwierdzony wynik T cell inflamed GEP ≥ 0,857 oceniony metodą sekwencjonowania RNA.
   Dla wyjściowego T cell inflamed GEP należy dostarczyć archiwalną próbkę tkanki pobraną w ciągu 2 lat od pierwszej dawki leku badawczego.
   Profilowanie ekspresji genów T cell inflamed będzie oceniane w centralnym laboratorium.
   Pacjenci, którzy mają co najmniej 1 zmianę docelową zgodnie z wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) wersja 1.1, potwierdzoną obrazowaniem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
4. ECOG Performance Status Score 0 lub 1.
5. Pacjenci z przewidywanym czasem przeżycia co najmniej 3 miesięcy.

6. Pacjenci z odpowiednią funkcją hematologiczną i biologiczną, wskazaną przez następujące wartości laboratoryjne z badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L
   • Płytki krwi ≥ 75×10⁹/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL lub ≥ 5,6 mmol/L (Uwaga: Kryteria muszą być spełnione bez transfuzji w ciągu 14 dni od pobrania próbki)
   • Obliczony klirens kreatyniny ≤ 1,5×górnej granicy normy (GGN) lub szacowana GFR ≥ 60 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   • Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy ≤ 1,5×GGN (całkowita bilirubina musi być < 3×GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta)
   • Asparaginianowa transaminaza (AST) i ALT ≤ 3×GGN LUB ≤ 5×GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby

Kluczowe kryteria wykluczenia Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów w momencie oceny, zostaną wykluczeni.

1. Pacjenci z guzami litymi pochodzącymi z wielu pierwotnych ognisk (z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego w stadium I, raka in situ, raka śródnabłonkowego lub powierzchownego raka pęcherza moczowego, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który nie nawrócił przez co najmniej 3 lata).
2. Pacjenci z utrzymującymi się działaniami niepożądanymi poprzedniej terapii lub skutkami operacji, które mogłyby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa produktu badawczego w opinii badacza lub podbadacza.
3. Oczekuje się, że pacjenci będą wymagać jakiejkolwiek innej formy systemowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej podczas trwania badania (w tym radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej).
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie inhibitorem PD-1/PD-L1 lub inhibitorem CTLA-4, np. pembrolizumabem, niwolumabem, cemiplimabem, atezolizumabem, avelumabem, durwalumabem, tislelizumabem, dostarlimabem, spartalizumabem, tremelimumabem lub ipilimumabem.
5. Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
   Pacjenci z niejednoznacznymi wynikami lub potwierdzonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do włączenia pod warunkiem, że są bezobjawowi i radiologicznie stabilni bez potrzeby leczenia kortykosteroidami przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką leku badawczego.
6. Pacjenci mają w wywiadzie lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowość laboratoryjną, które mogłyby zafałszować wyniki badania pod względem skuteczności i bezpieczeństwa, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie pacjenta, w opinii leczącego badacza.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub potencjalnie w ciąży.
8. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek inny niezatwierdzony lek (np. badawcze zastosowanie leków, niezatwierdzone kombinacje formulacyjne lub niezatwierdzone postacie dawkowania) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.