Rekombinantní glykosylovaný lidský interleukin-7 (CYT107) k léčbě Kaposiho sarkomu u účastníků s HIV a imunitní nereaktivitou (REGIMENKS HIV)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
• Histologicky potvrzený KS Laboratoří patologie NCI (LP), s nebo bez předchozí systémové léčby KS
• Účastníci s infekcí HIV
• Věk >= 18 let
• Všichni účastníci musí mít alespoň pět (5) měřitelných kožních lézí KS bez předchozí lokální radioterapie, chirurgického zákroku nebo intralesionální cytotoxické terapie, která by znemožnila vyhodnocení odpovědi pro tuto lézi.

• Účastníci s KS stádia T1 s viscerálním postižením musí:

  • mít všechny související příznaky spojené s nádorem <= Stupeň 2 podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 a/nebo,
  • nevyžadovat okamžitý zásah (např. je povolen mírný výtok z orálního KS).
• Účastníci nedostali předchozí systémovou terapii pro KS nebo dostali předchozí systémovou terapii a v současné době jsou buď ve fázi plató v odpovědi, mají relaps onemocnění, progresivní onemocnění (PD) nebo nedostatečnou odpověď na léčbu. Poznámka: Předchozí lokální terapie nebo radioterapie se nepovažuje za systémovou terapii.

• Účastníci musí:

  • být na účinné ART terapii alespoň 2 měsíce před zahájením podávání studijního léku a
  • mít HIV VL <= 100 kopií/mL a
  • mít perzistentní KS, ovlivňující kvalitu života kvůli buď T1 nebo T0 onemocnění s nedostatečnou regresí onemocnění pouze na ART.
• ECOG PS <=3

• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/mcL
  • trombocyty >= 50 000/mcL
  • hemoglobin (hgb) >= 8g/dL
  • celkový bilirubin <= 1,5násobek institucionální horní hranice normálu (iULN) nebo <3 x iULN pro Gilbertův syndrom nebo inhibitory HIV proteázy
• AST <= 2,5 x iULN
• ALT <= 2,5 x iULN
• Počet CD4 T-buněk <= 350/mcL
• Účastníci musí být ochotni spolupracovat s protokolem 17C0174 "Molekulární charakterizace virových nádorů, nádorů vyskytujících se v souvislosti s HIV nebo jinými imunitními poruchami a Castlemanovy choroby"
• Účastníci s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud jsou na supresivní antivirové terapii.
• Účastníci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) musí mít nedetekovatelnou HCV VL díky předchozí léčbě nebo přirozenému vymizení.
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) a muži schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (hormonální, bariérová, chirurgická sterilizace, abstinence) při vstupu do studie, po dobu trvání studie a až 4 měsíce

po ukončení podávání studijního léku.

• Kojící účastníci musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby až do 4 měsíců po poslední dávce studijního léku.
• Účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ

-Účastníci, kteří se nezotavili z imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků způsobených předchozí terapií (tj. mají reziduální toxicitu > Stupeň 1 podle CTCAE v.5.0).

Poznámka: Účastníci s hypotyreózou léčenou doplňkovým levotyroxinem jsou způsobilí.

• Anamnéza závažných alergických, anafylaktických nebo jiných přecitlivělostních reakcí na produkty buněk čínského křečka (CHO), chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Účastníci nesměli dostávat chemoterapii, radioterapii nebo jinou léčbu KS kromě ART pro HIV do 2 týdnů před zahájením podávání studijního léku.
• Účastníci nesměli dostávat léčbu systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale nejen, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a anti-TNF látek) nebo systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale nejen, interferonu [IFN]-alfa nebo IL-2, pomalidomidu nebo inhibitorů imunitních kontrolních bodů) do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří dostali akutní, nízkou dávku systémových imunosupresivních léků (např. jednorázovou dávku dexamethasonu proti nevolnosti), mohou být zařazeni. Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizonu) u účastníků s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.

• Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, kromě:

  • přítomnosti laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. anamnéza pozitivního titru antinukleárních protilátek [ANA] nebo lupusového antikoagulantu) bez přidružených příznaků,
  • klinických důkazů vitiliga nebo jiných forem depigmentačních onemocnění; a/nebo,
  • mírné autoimunity neovlivňující funkci hlavních orgánů (např. omezená psoriáza).
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně léky vyvolané), organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkazy aktivní pneumonitidy na screeningovém rentgenu hrudníku.

Poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v oblasti ozáření (fibróza) je povolena.

• Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk a všech ostatních transplantací orgánů.
• Další předchozí nebo současný maligní nádor vyžadující aktivní terapii
• Aktivní tuberkulóza
• Pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči při screeningu.
• Účastníci nesměli dostávat zakázané terapie do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Těžká nekontrolovaná interkurentní nemoc, která by omezovala dodržování požadavků studie, jak bylo vyhodnoceno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a biochemickým panelem.