Rekombinowana Glikozylowana Interleukina-7 Ludzka (CYT107) w Leczeniu Mięsaka Kaposiego u Uczestników z HIV i Brakiem Odpowiedzi Immunologicznej (REGIMENKS HIV)

• KRYTERIA WŁĄCZENIA
• Potwierdzone histologicznie KS przez Laboratorium Patologii NCI (LP), z lub bez jakiegokolwiek wcześniejszego systemowego leczenia KS
• Uczestnicy z zakażeniem HIV
• Wiek >= 18 lat
• Wszyscy uczestnicy powinni mieć co najmniej pięć (5) mierzalnych zmian skórnych KS bez wcześniejszej miejscowej radioterapii, chirurgii lub śródogniskowej terapii cytotoksycznej, która uniemożliwiłaby ocenę odpowiedzi dla tej zmiany.

• Uczestnicy z KS w stadium T1 z zajęciem trzewnym muszą:

  • mieć wszelkie/powiązane objawy związane z guzem <= 2 stopnia według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 i/lub,
  • nie wymagać natychmiastowej interwencji (np. dopuszczalne jest lekkie sączenie z KS w jamie ustnej).
• Uczestnicy nie otrzymali wcześniejszego systemowego leczenia KS lub otrzymali wcześniejsze systemowe leczenie i obecnie są albo w fazie plateau odpowiedzi, nawrotu choroby, progresji choroby (PD) lub niewystarczającej odpowiedzi na leczenie. Uwaga: Poprzednia terapia miejscowa lub radioterapia nie jest uważana za terapię systemową.

• Uczestnicy muszą:

  • być na skutecznej terapii ART przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i
  • mieć wiremię HIV <= 100 kopii/mL i
  • mieć utrzymujący się KS, wpływający na jakość życia z powodu choroby T1 lub T0 z niewystarczającą regresją choroby przy samej terapii ART.
• ECOG PS <=3

• Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 500/mcL
  • płytki krwi >= 50 000/mcL
  • hemoglobina (hgb) >= 8g/dL
  • całkowita bilirubina <= 1,5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej (iULN) lub <3 x iULN dla zespołu Gilberta lub inhibitorów proteazy HIV
• AST <= 2,5 x iULN
• ALT <= 2,5 x iULN
• Liczba limfocytów T CD4 <= 350/mcL
• Uczestnicy muszą być gotowi do równoczesnego zapisania się do protokołu 17C0174 "Charakterystyka molekularna guzów związanych z wirusami, guzów występujących w kontekście HIV lub innych zaburzeń immunologicznych oraz choroby Castlemana"
• Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) są kwalifikowani, jeśli są na supresyjnej terapii przeciwwirusowej.
• Uczestnicy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą mieć niewykrywalną wiremię HCV z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnej remisji.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej, barierowej, sterylizacji chirurgicznej, abstynencji) przy wejściu do badania, przez czas trwania terapii badawczej i do 4 miesięcy

po zaprzestaniu stosowania leku badawczego.

• Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe zaprzestać karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badawczego do 4 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi podpisać pisemną świadomą zgodę.

KRYTERIA WYKLUCZENIA

-Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli z działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym z powodu wcześniejszej terapii (tj. mają resztkowe toksyczności > 1 stopnia według CTCAE v.5.0).

Uwaga: Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy kontrolowaną suplementacją lewotyroksyny są kwalifikowani.

• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na produkty komórek jajnika chomika chińskiego (CHO), przeciwciała chimeryczne lub humanizowane lub białka fuzyjne.
• Uczestnicy nie mogli otrzymywać chemioterapii, radioterapii lub innej terapii skierowanej przeciwko KS innej niż ART dla HIV w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Uczestnicy nie mogli otrzymywać leczenia systemowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym, ale nie ograniczając się do, prednizonu, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i czynników anty-TNF) lub systemowymi lekami immunostymulującymi (w tym, ale nie ograniczając się do, interferonu [IFN]-alfa lub IL-2, pomalidomidu lub inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

Uwaga: Uczestnicy, którzy otrzymali ostrą, niską dawkę systemowych leków immunosupresyjnych (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności), mogą być włączeni. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u uczestników z niedociśnieniem ortostatycznym lub niewydolnością kory nadnerczy.

• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem:

  • obecności laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. historia dodatniego miana przeciwciał przeciwjądrowych [ANA] lub antykoagulanta toczniowego) bez związanych objawów,
  • dowodów klinicznych bielactwa lub innych form choroby odbarwiającej; i/lub,
  • łagodnej autoimmunizacji nie wpływającej na funkcję głównych narządów (np. ograniczonej łuszczycy).
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowodów aktywnego zapalenia płuc na przesiewowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.

Uwaga: Dopuszczalna jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i wszystkich innych przeszczepów narządów.
• Inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii
• Aktywna gruźlica
• Dodatni test surowicy lub moczu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (beta-hCG) podczas badań przesiewowych.
• Uczestnicy nie mogli otrzymywać zabronionych terapii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego
• Cieżka, niekontrolowana choroba współistniejąca, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania, oceniana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i panelu badań chemicznych.