Rekombinantes glykosyliertes humanes Interleukin-7 (CYT107) zur Behandlung von Kaposi-Sarkom bei Teilnehmern mit HIV und Immun-Non-Response (REGIMENKS HIV)

• EINSCHLUSSKRITERIEN
• Histologisch bestätigtes KS durch das NCI Laboratory of Pathology (LP), mit oder ohne vorherige systemische KS-Behandlung
• Teilnehmer mit HIV-Infektion
• Alter >= 18 Jahre
• Alle Teilnehmer sollten mindestens fünf (5) messbare kutane KS-Läsionen aufweisen, ohne vorherige lokale Strahlen-, chirurgische oder intraläsionale zytotoxische Therapie, die eine Ansprechbewertung für diese Läsion verhindern würde.

• Teilnehmer mit Stadium T1 KS mit viszeraler Beteiligung müssen:

  • alle assoziierten tumorspezifischen Symptome <= Grad 2 nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0-Kriterien und/oder
  • keine sofortige Intervention erfordern (z. B. mildes Sickerbluten bei oralem KS ist erlaubt).
• Teilnehmer erhielten keine vorherige systemische Therapie für KS oder erhielten vorherige systemische Therapie und befinden sich derzeit entweder im Plateau des Ansprechens, haben ein Rezidiv, eine progressive Erkrankung (PD) oder ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung. Hinweis: Vorherige lokale Therapie oder Bestrahlung gilt nicht als systemische Therapie.

• Teilnehmer müssen:

  • mindestens 2 Monate vor Studienbeginn eine wirksame ART-Therapie erhalten haben und
  • eine HIV-VL <= 100 Kopien/mL aufweisen und
  • persistierendes KS haben, das die Lebensqualität aufgrund von entweder T1- oder T0-Erkrankung mit unzureichender Krankheitsregression unter alleiniger ART beeinträchtigt.
• ECOG PS <=3

• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mcL
  • Thrombozyten >= 50.000/mcL
  • Hämoglobin (Hgb) >= 8g/dL
  • Gesamtbilirubin <= 1,5-fache der institutionellen oberen Normgrenze (iULN) oder <3 x iULN für Gilbert-Syndrom oder HIV-Proteasehemmer
• AST <= 2,5 x iULN
• ALT <= 2,5 x iULN
• CD4 T-Zellzahl <= 350/mcL
• Teilnehmer müssen bereit sein, sich zusätzlich in Protokoll 17C0174 "Molekulare Charakterisierung von Virus-assoziierten Tumoren, Tumoren im Rahmen von HIV oder anderen Immundefekten und Castleman-Krankheit" einzuschreiben.
• Teilnehmer mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine suppressive antivirale Therapie erhalten.
• Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen eine nicht nachweisbare HCV-VL aufgrund vorheriger Behandlung oder natürlicher Auflösung aufweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die zeugungsfähig sind, müssen sich bereit erklären, bei Studieneintritt, für die Dauer der Studientherapie und bis zu 4 Monate

nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (hormonell, Barriere, chirurgische Sterilisation, Enthaltsamkeit) zu verwenden.

• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, das Stillen von Beginn der Studienbehandlung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einzustellen.
• Teilnehmer müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

-Teilnehmer, die sich von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund vorheriger Therapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 nach CTCAE v.5.0).

Hinweis: Teilnehmer mit Hypothyreose, die durch zusätzliches Levothyroxin behandelt wird, sind teilnahmeberechtigt.

• Anamnese schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Chinese-Hamster-Ovary (CHO)-Zellprodukte, chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Teilnehmer dürfen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere KS-gerichtete Therapie außer ART für HIV erhalten haben.
• Teilnehmer dürfen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-Agenten) oder systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon [IFN]-alpha oder IL-2, Pomalidomid oder Immuncheckpoint-Inhibitoren) erhalten haben.

Hinweis: Teilnehmer, die akute, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Medikamente erhalten haben (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit), können eingeschlossen werden. Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) für Teilnehmer mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.

• Anamnese oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, außer:

  • Vorliegen von Laborbefunden einer Autoimmunerkrankung (z. B. Anamnese eines positiven antinukleären Antikörper [ANA]-Titers oder Lupusantikoagulans) ohne assoziierte Symptome,
  • klinischer Nachweis von Vitiligo oder anderen Formen von Depigmentierungserkrankungen; und/oder,
  • milde Autoimmunität, die die Funktion der Hauptorgane nicht beeinträchtigt (z. B. begrenzte Psoriasis).
• Anamnese von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduziert), organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis im Screening-Röntgenthorax.

Hinweis: Anamnese von Strahlenpneumonitis im Bestrahlungsfeld (Fibrose) ist erlaubt.

• Anamnese von allogener Stammzelltransplantation und allen anderen Organtransplantationen.
• Eine andere vorherige oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert
• Aktive Tuberkulose
• Positiver Serum- oder Urin-beta-humanes Choriongonadotropin (beta-hCG)-Test beim Screening.
• Teilnehmer dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine verbotenen Therapien erhalten haben
• Schwere, unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würde, bewertet durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Chemiepanel.