Interleucina-7 Humana Glicosilada Recombinante (CYT107) para o Tratamento do Sarcoma de Kaposi em Participantes com VIH e Sem Resposta Imunitária (REGIMENKS VIH)

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
• KS confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia (LP) do NCI, com ou sem qualquer tratamento sistémico prévio para KS
• Participantes com infeção por VIH
• Idade >= 18 anos
• Todos os participantes devem ter pelo menos cinco (5) lesões cutâneas mensuráveis de KS sem radioterapia local prévia, terapia cirúrgica ou citotóxica intralesional que impeça a avaliação da resposta para essa lesão.

• Participantes com KS estágio T1 com envolvimento visceral devem:

  • ter quaisquer/todos os sintomas associados ao tumor <= Grau 2 pelos critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 e/ou,
  • não requerer intervenção imediata (por exemplo, é permitido ligeiro exsudado de KS oral).
• Participantes que não receberam terapia sistémica prévia para KS ou receberam terapia sistémica prévia e atualmente estão em plateau de resposta, doença recidivada, doença progressiva (PD) ou resposta inadequada ao tratamento. Nota: Terapia local ou radioterapia prévia não é considerada terapia sistémica.

• Os participantes devem:

  • estar em terapia ART eficaz há pelo menos 2 meses antes do início do medicamento do estudo e
  • ter carga viral de VIH <= 100 cópias/mL e
  • ter KS persistente, afetando a qualidade de vida devido a doença T1 ou T0 com regressão inadequada da doença apenas com ART.
• ECOG PS <=3

• Função orgânica e medular adequada conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/mcL
  • plaquetas >= 50.000/mcL
  • hemoglobina (hgb) >= 8g/dL
  • bilirrubina total <= 1,5 vezes o limite superior normal institucional (iULN) ou <3 x iULN para síndrome de Gilbert ou inibidores da protease do VIH
• AST <= 2,5 x iULN
• ALT <= 2,5 x iULN
• Contagem de células T CD4 <= 350/mcL
• Os participantes devem estar dispostos a co-inscrever-se no protocolo 17C0174 "Caracterização Molecular de Tumores Associados a Vírus, Tumores que Ocorrem no Contexto de VIH ou Outras Doenças Imunológicas e Doença de Castleman"
• Participantes com infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB) são elegíveis se estiverem em terapia antiviral supressora.
• Participantes com infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter carga viral de VHC indetetável devido a tratamento prévio ou resolução natural.
• Mulheres em idade fértil (WOCBP) e homens capazes de gerar um filho devem concordar em usar um método contracetivo eficaz (hormonal, de barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) no início do estudo, durante a duração da terapia do estudo e até 4 meses

após a descontinuação do medicamento do estudo.

• Participantes a amamentar devem estar dispostas a interromper a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Os participantes devem ser capazes de compreender e dispostos a assinar um documento de consentimento informado escrito.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

-Participantes que não recuperaram de EAs relacionados com o sistema imunitário devido a terapia prévia (ou seja, têm toxicidades residuais > Grau 1 por CTCAE v.5.0).

Nota: Participantes com hipotiroidismo controlado com levotiroxina suplementar são elegíveis.

• Histórico de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO), anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Os participantes não devem ter recebido quimioterapia, radioterapia ou outra terapia dirigida ao KS além do ART para o VIH nas 2 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo.
• Os participantes não devem ter recebido tratamento com medicamentos imunossupressores sistémicos (incluindo, mas não limitado a, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF) ou agentes imunostimulantes sistémicos (incluindo, mas não limitado a, interferão [IFN]-alfa ou IL-2, pomalidomida ou inibidores de checkpoint imunitário) nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.

Nota: Participantes que receberam medicamentos imunossupressores sistémicos agudos em baixa dose (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náuseas) podem ser inscritos. O uso de corticosteroides inalados e mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) para participantes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido.

• Histórico ou risco de doença autoimune, exceto para:

  • a presença de evidência laboratorial de doença autoimune (por exemplo, histórico de título positivo de anticorpo antinuclear [ANA] ou anticoagulante lúpico) sem sintomas associados,
  • evidência clínica de vitiligo ou outras formas de doença despigmentante; e/ou,
  • autoimunidade ligeira que não afeta a função dos órgãos principais (por exemplo, psoríase limitada).
• Histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por fármacos), pneumonia organizativa (por exemplo, bronquiolite obliterante, pneumonia organizativa criptogénica) ou evidência de pneumonite ativa na radiografia torácica de rastreio.

Nota: Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.

• Histórico de transplante de células estaminais alogénico e todos os outros transplantes de órgãos.
• Outro cancro prévio ou concomitante que requer terapia ativa
• Tuberculose ativa
• Teste sérico ou urinário positivo de beta-gonadotrofina coriónica humana (beta-hCG) no rastreio.
• Os participantes não devem ter recebido terapias proibidas nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
• Doença intercorrente grave não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, conforme avaliado por histórico, exame físico e painel químico.