Rekombinant glykosyleret human interleukin-7 (CYT107) til behandling af Kaposis sarkom hos deltagere med HIV og immun ikke-respons (REGIMENKS HIV)

• INKLUSIONSKRITERIER
• Histologisk bekræftet KS af NCI Laboratory of Pathology (LP), med eller uden tidligere systemisk KS-behandling
• Deltagere med HIV-infektion
• Alder >= 18 år
• Alle deltagere skal have mindst fem (5) målbare kutane KS-læsioner uden tidligere lokal strålebehandling, kirurgisk eller intralæsionel cytotoksisk terapi, der ville forhindre responsvurdering for den pågældende læsion.

• Deltagere med T1-stadie KS med visceralt engagement skal:

  • have alle tilknyttede tumorrelaterede symptomer <= Grad 2 efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0-kriterier og/eller,
  • ikke kræve øjeblikkelig intervention (f.eks. er mild væskeudtrængning fra oral KS tilladt).
• Deltagere har ikke modtaget tidligere systemisk terapi for KS eller har modtaget tidligere systemisk terapi og er i øjeblikket enten i responsplateau, har tilbagefald, progressiv sygdom (PD) eller utilstrækkeligt respons på behandling. Bemærk: Tidligere lokal terapi eller strålebehandling betragtes ikke som systemisk terapi.

• Deltagere skal:

  • have været under effektiv ART-terapi i mindst 2 måneder før studielægemiddelindledning og
  • have HIV VL <= 100 kopier/mL og
  • have vedvarende KS, som påvirker livskvaliteten på grund af enten T1- eller T0-sygdom med utilstrækkelig sygdomsregression ved ART alene.
• ECOG PS <=3

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/mcL
  • trombocytter >= 50.000/mcL
  • hæmoglobin (hgb) >= 8g/dL
  • total bilirubin <= 1,5 institutionel øvre normalgrænse (iULN) eller <3 x iULN for Gilberts syndrom eller HIV-proteasehæmmere
• AST <= 2,5 x iULN
• ALT <= 2,5 x iULN
• CD4 T-celleantal <= 350/mcL
• Deltagere skal være villige til at deltage samtidigt i protokol 17C0174 "Molekylær karakterisering af virus-associerede tumorer, tumorer forekommende i forbindelse med HIV eller andre immundefekter og Castleman-sygdom"
• Deltagere med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion er berettigede, hvis de er under undertrykkende antiviral terapi.
• Deltagere med en hepatitis C-virus (HCV) infektion skal have en ikke-påviselig HCV VL på grund af tidligere behandling eller naturlig opløsning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd i stand til at blive fædre skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel, barriere, kirurgisk sterilisation, afholdenhed) ved studieindgangen, i hele studiebehandlingens varighed og i op til 4 måneder

efter afbrydelse af studielægemidlet.

• Ammede deltagere skal være villige til at stoppe amning fra studiebehandlingsindledning og 4 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.
• Deltagere skal være i stand til at forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EKSKLUSIONSKRITERIER

-Deltagere, der ikke er kommet sig over immunrelaterede bivirkninger på grund af tidligere terapi (dvs. har resttoksiciteter > Grad 1 efter CTCAE v.5.0).

Bemærk: Deltagere med hypothyreose behandlet med supplementær levothyroxin er berettigede.

• Historie med svære allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for Chinese Hamster Ovary (CHO)-celleprodukter, kimeriske eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Deltagere må ikke have modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anden KS-retteret terapi andet end ART for HIV inden for 2 uger før indledning af studielægemidlet.
• Deltagere må ikke have modtaget behandling med systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-midler) eller systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-alpha eller IL-2, pomalidomid eller immunkontrolpunktshæmmere) inden for 2 uger før indledning af studiebehandlingen.

Bemærk: Deltagere, der har modtaget akut, lav dosis systemiske immunsuppressive lægemidler (f.eks. en enkelt dosis dexamethason mod kvalme), kan indgå. Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for deltagere med ortostatisk hypotension eller adrenokortikal insufficiens er tilladt.

• Historie eller risiko for autoimmun sygdom, undtagen:

  • tilstedeværelsen af laboratoriebevis for autoimmun sygdom (f.eks. historie med positiv antikerne antistof [ANA]-titer eller lupus antikoagulant) uden tilknyttede symptomer,
  • klinisk bevis for vitiligo eller andre former for depigmenterende sygdomme; og/eller,
  • mild autoimmunitet, der ikke påvirker funktionen af større organer (f.eks. begrænset psoriasis).
• Historie med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (herunder lægemiddelinduceret), organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans, kryptogen organiserende pneumoni) eller tegn på aktiv pneumonitis på screenings bryst røntgenbillede.

Bemærk: Historie med strålingspneumonitis i strålingsfeltet (fibrose) er tilladt.

• Historie med allogen stamcelletransplantation og alle andre organtransplantationer.
• Anden tidligere eller samtidig kræft, der kræver aktiv terapi
• Aktiv tuberkulose
• Positiv serum- eller urin-beta-human chorionic gonadotropin (beta-hCG)-test ved screening.
• Deltagere må ikke have modtaget forbudte terapier inden for 4 uger før indledning af studiebehandlingen
• Svær ukontrolleret samtidig sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekravene, som vurderet ud fra historie, fysisk undersøgelse og kemipanel.