Interleuchina-7 Umana Glicosilata Ricombinante (CYT107) per il Trattamento del Sarcoma di Kaposi in Partecipanti con HIV e Non Risposta Immunitaria (REGIMENKS HIV)

• CRITERI DI INCLUSIONE
• Sarcoma di Kaposi (KS) confermato istologicamente dal Laboratorio di Patologia (LP) del NCI, con o senza precedenti trattamenti sistemici per KS
• Partecipanti con infezione da HIV
• Età >= 18 anni
• Tutti i partecipanti devono avere almeno cinque (5) lesioni cutanee misurabili di KS senza precedenti radioterapia locale, intervento chirurgico o terapia citotossica intralesionale che impedirebbe la valutazione della risposta per quella lesione.

• I partecipanti con KS in stadio T1 con coinvolgimento viscerale devono:

  • avere tutti i sintomi associati al tumore correlati <= Grado 2 secondo i criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 e/o,
  • non richiedere un intervento immediato (ad esempio, è consentito un leggero essudato di KS orale).
• I partecipanti non hanno ricevuto precedenti terapie sistemiche per KS o hanno ricevuto precedenti terapie sistemiche e attualmente sono in fase di plateau di risposta, malattia recidivante, malattia progressiva (PD) o risposta inadeguata al trattamento. Nota: Le precedenti terapie locali o radioterapiche non sono considerate terapie sistemiche.

• I partecipanti devono:

  • essere in terapia ART efficace da almeno 2 mesi prima dell'inizio del farmaco dello studio e
  • avere una carica virale (VL) dell'HIV <= 100 copie/mL e
  • avere KS persistente, che influisce sulla qualità della vita a causa di malattia T1 o T0 con regressione inadeguata della malattia con la sola ART.
• ECOG PS <=3

• Funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

  • conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) >= 500/mcL
  • piastrine >= 50.000/mcL
  • emoglobina (hgb) >= 8g/dL
  • bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (iULN) o <3 x iULN per la sindrome di Gilbert o inibitori delle proteasi dell'HIV
• AST <= 2,5 x iULN
• ALT <= 2,5 x iULN
• Conteggio delle cellule T CD4 <= 350/mcL
• I partecipanti devono essere disposti a co-iscriversi al protocollo 17C0174 "Caratterizzazione molecolare dei tumori associati a virus, tumori che si verificano in presenza di HIV o altri disturbi immunitari e malattia di Castleman"
• I partecipanti con infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) sono idonei se sono in terapia antivirale soppressiva.
• I partecipanti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono avere una carica virale (VL) dell'HCV non rilevabile a causa di precedenti trattamenti o risoluzione naturale.
• Donne in età fertile (WOCBP) e uomini in grado di procreare devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ormonale, barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) all'ingresso nello studio, per la durata della terapia dello studio e fino a 4 mesi

dopo l'interruzione del farmaco dello studio.

• I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento dall'inizio del trattamento dello studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE

-Partecipanti che non si sono ripresi dagli eventi avversi (AEs) correlati all'immunità a causa di precedenti terapie (cioè, hanno tossicità residue > Grado 1 secondo CTCAE v.5.0).

Nota: I partecipanti con ipotiroidismo gestito con levotiroxina supplementare sono idonei.

• Storia di reazioni allergiche gravi, anafilattiche o di ipersensibilità a prodotti di cellule ovariche di criceto cinese (CHO), anticorpi chimerici o umanizzati o proteine di fusione.
• I partecipanti non devono aver ricevuto chemioterapia, radioterapia o altre terapie dirette per KS diverse dall'ART per l'HIV entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco dello studio.
• I partecipanti non devono aver ricevuto trattamenti con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF) o agenti immunostimolanti sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone [IFN]-alfa o IL-2, pomalidomide o inibitori dei checkpoint immunitari) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.

Nota: Possono essere arruolati partecipanti che hanno ricevuto dosi acute e basse di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, una dose singola di desametasone per la nausea). È consentito l'uso di corticosteroidi inalatori e mineralcorticoidi (ad esempio, fludrocortisone) per partecipanti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.

• Storia o rischio di malattia autoimmune, tranne per:

  • la presenza di evidenze di laboratorio di malattia autoimmune (ad esempio, storia di titolo positivo di anticorpi antinucleo [ANA] o anticoagulante lupico) senza sintomi associati,
  • evidenze cliniche di vitiligine o altre forme di malattia depigmentante; e/o,
  • autoimmunità lieve che non influisce sulla funzione degli organi principali (ad esempio, psoriasi limitata).
• Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad esempio, bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla radiografia del torace di screening.

Nota: È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di irradiazione (fibrosi).

• Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche e tutti gli altri trapianti d'organo.
• Altro tumore precedente o concomitante che richiede terapia attiva
• Tubercolosi attiva
• Test positivo per beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine allo screening.
• I partecipanti non devono aver ricevuto terapie proibite entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
• Malattia intercorrente grave non controllata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, valutata attraverso anamnesi, esame fisico e pannello chimico.