Рекомбинантный гликозилированный человеческий интерлейкин-7 (CYT107) для лечения саркомы Капоши у участников с ВИЧ и иммунологическим неответом (REGIMENKS HIV)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Гистологически подтвержденная саркома Капоши (СК) Лабораторией патологии (ЛП) NCI, с предшествующим системным лечением СК или без него
• Участники с ВИЧ-инфекцией
• Возраст >= 18 лет
• Все участники должны иметь не менее пяти (5) измеримых кожных очагов СК, не подвергавшихся ранее локальной лучевой, хирургической или внутриочаговой цитотоксической терапии, что могло бы помешать оценке ответа для данного очага.

• Участники со стадией T1 СК с висцеральным поражением должны:

  • иметь любые/все связанные с опухолью симптомы <= 2 степени по критериям Общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 и/или,
  • не требовать немедленного вмешательства (например, допустимо легкое подтекание из оральных очагов СК).
• Участники не получали предшествующую системную терапию по поводу СК или получали предшествующую системную терапию и в настоящее время имеют либо плато в ответе, либо рецидив заболевания, либо прогрессирование заболевания (ПЗ), либо неадекватный ответ на лечение. Примечание: Предыдущая локальная терапия или облучение не считаются системной терапией.

• Участники должны:

  • находиться на эффективной АРТ-терапии не менее 2 месяцев до начала приема исследуемого препарата и
  • иметь вирусную нагрузку ВИЧ (ВН ВИЧ) <= 100 копий/мл и
  • иметь персистирующую СК, ухудшающую качество жизни из-за либо заболевания T1, либо T0 с недостаточным регрессом заболевания на фоне только АРТ.
• Общее состояние по шкале ECOG (ECOG PS) <=3

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АКН) >= 500/мкл
  • тромбоциты >= 50 000/мкл
  • гемоглобин (гб) >= 8 г/дл
  • общий билирубин <= 1,5 верхней границы нормы (ВГН) учреждения или <= 3 x ВГН для синдрома Жильбера или ингибиторов протеазы ВИЧ
• АСТ <= 2,5 x ВГН учреждения
• АЛТ <= 2,5 x ВГН учреждения
• Количество CD4 T-клеток <= 350/мкл
• Участники должны быть готовы к совместному включению в протокол 17C0174 «Молекулярная характеристика вирус-ассоциированных опухолей, опухолей, возникающих на фоне ВИЧ или других иммунных нарушений, и болезни Кастлемана»
• Участники с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) имеют право на участие, если они находятся на супрессивной противовирусной терапии.
• Участники с инфекцией вируса гепатита C (HCV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HCV (ВН HCV) из-за предшествующего лечения или естественного разрешения.
• Женщины детородного потенциала (ЖДП) и мужчины, способные к зачатию ребенка, должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (гормональный, барьерный, хирургическая стерилизация, воздержание) при включении в исследование, на протяжении всей терапии в исследовании и до 4 месяцев

после прекращения приема исследуемого препарата.

• Кормящие участницы должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала лечения в исследовании и до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники должны быть способны понимать и готовы подписать письменное информированное согласие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

- Участники, которые не восстановились после иммуноопосредованных НЯ, связанных с предшествующей терапией (т.е. имеют остаточные токсичности > 1 степени по CTCAE v.5.0).

Примечание: Участники с гипотиреозом, контролируемым заместительной терапией левотироксином, имеют право на участие.

• В анамнезе тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на продукты клеток яичника китайского хомячка (CHO), химерные или гуманизированные антитела или белки слияния.
• Участники не должны получать химиотерапию, лучевую терапию или другую терапию, направленную на СК, кроме АРТ для ВИЧ, в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Участники не должны получать лечение системными иммуносупрессивными препаратами (включая, но не ограничиваясь, преднизоном, циклофосфамидом, азатиоприном, метотрексатом, талидомидом и анти-TNF агентами) или системными иммуностимулирующими агентами (включая, но не ограничиваясь, интерфероном [ИФН]-альфа или ИЛ-2, помалидомидом или ингибиторами иммунных контрольных точек) в течение 2 недель до начала лечения в исследовании.

Примечание: Участники, получившие острую низкую дозу системных иммуносупрессивных препаратов (например, разовую дозу дексаметазона от тошноты), могут быть включены. Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) для участников с ортостатической гипотензией или надпочечниковой недостаточностью.

• В анамнезе или риск аутоиммунного заболевания, за исключением:

  • наличия лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, в анамнезе положительный титр антинуклеарных антител [АНА] или волчаночного антикоагулянта) без сопутствующих симптомов,
  • клинических признаков витилиго или других форм депигментирующих заболеваний; и/или,
  • легких форм аутоиммунитета, не влияющих на функцию основных органов (например, ограниченный псориаз).
• В анамнезе идиопатический легочный фиброз, пневмонит (включая лекарственно-индуцированный), организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой рентгенографии грудной клетки.

Примечание: Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в зоне облучения (фиброз).

• В анамнезе аллогенная трансплантация стволовых клеток и все другие виды трансплантации органов.
• Другая предшествующая или сопутствующая злокачественная опухоль, требующая активной терапии
• Активный туберкулез
• Положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге.
• Участники не должны получать запрещенные терапии в течение 4 недель до начала лечения в исследовании
• Тяжелое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое ограничивало бы соблюдение требований исследования, по оценке на основании анамнеза, физикального обследования и биохимической панели.