Prasuramterol v kombinaci s novou endokrinní terapií a androgen-deprivační terapií (ADT) pro neoadjuvantní léčbu u pacientů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty: Multicentrická klinická studie s jedním ramenem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let a ≤ 85 let;

  • Pacienti s vysokým rizikem karcinomu prostaty. Vysoké riziko karcinomu prostaty je definováno jako: orgánově omezený karcinom prostaty s vysokým/velmi vysokým rizikem a lokálně pokročilý karcinom prostaty. Vysoké/velmi vysoké riziko je konkrétně definováno jako PSA > 20 ng/mL, Gleasonovo skóre z biopsie ≥ 8, nebo klinické stadium T cT2c nebo vyšší, splňující alespoň jedno z těchto tří kritérií, a bez vzdálených metastáz. Lokální progrese obvykle odkazuje pouze na metastázy v pánevních lymfatických uzlinách; ② Pacienti diagnostikovaní s mírnou až středně těžkou primární hypertenzí podle Čínských směrnic pro prevenci a léčbu hypertenze (revidované vydání 2024). Hypertenze je definována jako:

    • Kancelářský krevní tlak ≥140/90 mmHg bez antihypertenzní medikace; nebo domácí krevní tlak ≥135/85 mmHg; nebo 24hodinový ambulantní krevní tlak ≥130/80 mmHg, s denním krevním tlakem ≥135/85 mmHg a nočním krevním tlakem ≥120/70 mmHg. Konkrétně: - Systolický krevní tlak 140-159 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak 90-99 mmHg představuje mírnou hypertenzi; - Systolický krevní tlak 160-179 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak 100-109 mmHg představuje středně těžkou hypertenzi.

      • Pro screening pacientů musí kancelářský krevní tlak splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

        1. Pacienti s primární hypertenzí, kteří nepoužívali žádnou antihypertenzní medikaci alespoň 4 týdny před screeningem, s průměrným kancelářským krevním tlakem vsedě (průměr ze 3 měření) 150 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg a DBP < 110 mmHg;

        2. Pacienti s primární hypertenzí, kteří byli na stabilních dávkách 1-2 antihypertenziv (včetně monoterapie, duální terapie nebo fixních kombinací) alespoň 4 týdny před screeningem, a kteří jsou klinicky vhodní pro přechod na propranolol nebo nifedipin, s průměrným kancelářským krevním tlakem vsedě 140 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg a DBP < 110 mmHg; ④ ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0-1;

           ⑤ Všichni pacienti dobrovolně podepíší informovaný souhlas a jsou schopni dodržovat léčbu a sledování;

           ⑥ Bioptické vzorky karcinomu prostaty a chirurgicky odstraněná tkáň jsou k dispozici pro následnou analýzu, s dostatečným obsahem nádorových buněk v patologických vzorcích;

           Kritéria pro vyloučení:

• Jakákoli předchozí nebo probíhající léčba karcinomu prostaty (PCa), včetně radioterapie, chemoterapie, ADT atd.;

  • Jedinci s kontraindikací pro propranolol. Konkrétně včetně: 1) Pacienti s astmatem a alergickou rinitidou; 2) Pacienti s kardiovaskulárním onemocněním: sinusová bradykardie, těžký atrioventrikulární blok, kardiogenní šok; 3) Pacienti se srdeční nedostatečností; 4) Pacienti s jaterním poškozením; 5) Pacienti s hypotyreózou; ② Pacienti, kteří v nedávné době (do 3 měsíců) užívali betablokátory (např. carvedilol, metoprolol);

    • Pacienti se známou alergií na jakýkoli použitý lék; ④ Pacienti dlouhodobě užívající antiarytmika (např. amiodaron, sotalol, digoxin, verapamil, flekainid); ⑤ Pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné pro tuto klinickou studii;