Prasuramterol w połączeniu z nowoczesną terapią endokrynną i terapią deprywacji androgenów (ADT) w leczeniu neoadiuwantowym u pacjentów z wysokim ryzykiem raka prostaty: wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 85 lat;

  • Pacjenci z rakiem prostaty wysokiego ryzyka. Rak prostaty wysokiego ryzyka definiuje się jako: ograniczony do narządu rak prostaty wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka oraz miejscowo zaawansowany rak prostaty. Wysokie/bardzo wysokie ryzyko definiuje się szczegółowo jako: PSA > 20 ng/mL, wynik Gleasona w biopsji ≥ 8 lub kliniczny stopień zaawansowania cT2c lub wyższy, spełniający co najmniej jedno z tych trzech kryteriów i bez przerzutów odległych. Miejscowa progresja zwykle odnosi się tylko do przerzutów do węzłów chłonnych miednicy; ② Pacjenci z rozpoznaniem łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia tętniczego pierwotnego zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Zapobiegania i Leczenia Nadciśnienia (wersja zrewidowana 2024). Nadciśnienie definiuje się jako:

    • Ciśnienie krwi w gabinecie ≥140/90 mmHg bez leczenia przeciwnadciśnieniowego; lub ciśnienie krwi w domu ≥135/85 mmHg; lub 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi ≥130/80 mmHg, z ciśnieniem dziennym ≥135/85 mmHg i ciśnieniem nocnym ≥120/70 mmHg. Szczegółowo: - Skurczowe ciśnienie krwi 140-159 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90-99 mmHg stanowi łagodne nadciśnienie; - Skurczowe ciśnienie krwi 160-179 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi 100-109 mmHg stanowi umiarkowane nadciśnienie.

      • Do badań przesiewowych pacjentów, ciśnienie krwi w gabinecie musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

        1. Pacjenci z nadciśnieniem pierwotnym, którzy nie stosowali żadnych leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, ze średnim ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej w gabinecie (średnia z 3 pomiarów) 150 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg i DBP < 110 mmHg;

        2. Pacjenci z nadciśnieniem pierwotnym, którzy przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym przyjmowali stabilne dawki 1-2 leków przeciwnadciśnieniowych (w tym monoterapię, terapię skojarzoną lub leki o stałej dawce) i którzy są uznawani za klinicznie odpowiednich do przejścia na propranolol lub nifedypinę, ze średnim ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej w gabinecie 140 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg i DBP < 110 mmHg; ④ Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;

           ⑤ Wszyscy pacjenci dobrowolnie podpisują świadomą zgodę i są w stanie przestrzegać leczenia i wizyt kontrolnych;

           ⑥ Dostępne są próbki z biopsji raka prostaty i tkanki wyciętej chirurgicznie do późniejszej analizy, z wystarczającą zawartością komórek nowotworowych w próbkach patologicznych;

           Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze lub trwające leczenie PCa, w tym radioterapia, chemioterapia, ADT itp.;

  • Osoby z przeciwwskazaniami do stosowania propranololu. Szczegółowo obejmuje to: 1) Pacjentów z astmą i alergicznym nieżytem nosa; 2) Pacjentów z chorobami układu krążenia: bradykardia zatokowa, ciężki blok przedsionkowo-komorowy, wstrząs kardiogenny; 3) Pacjentów z niewydolnością serca; 4) Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; 5) Pacjentów z niedoczynnością tarczycy; ② Pacjenci, którzy niedawno (w ciągu 3 miesięcy) przyjmowali leki beta-adrenolityczne (np. karwedilol, metoprolol);

    • Pacjenci ze znaną alergią na jakikolwiek stosowany lek; ④ Pacjenci przyjmujący długoterminowo leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron, sotalol, digoksyna, werapamil, flekainid); ⑤ Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania klinicznego;