Prasuramterol Gecombineerd Met Nieuwe Endocriene Therapie en Androgeendeprivatie Therapie (ADT) voor Neoadjuvante Behandeling bij Patiënten met Hoog-Risico Prostaatkanker: Een Multicenter, Enkelarmige Klinische Studie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 85 jaar;

  • Patiënten met hoogrisico prostaatkanker. Hoogrisico prostaatkanker wordt gedefinieerd als: orgaanbeperkte hoogrisico/zeer hoogrisico prostaatkanker en lokaal gevorderde prostaatkanker. Hoogrisico/zeer hoogrisico wordt specifiek gedefinieerd als: PSA > 20 ng/mL, biopt Gleason-score ≥ 8, of klinisch T-stadium cT2c of hoger, waarbij aan ten minste één van deze drie criteria wordt voldaan, en zonder uitzaaiingen op afstand. Lokale progressie verwijst doorgaans alleen naar uitzaaiingen in de bekkenlymfeklieren; ② Patiënten bij wie milde tot matige primaire hypertensie is vastgesteld volgens de Chinese richtlijnen voor preventie en behandeling van hypertensie (herziene editie 2024). Hypertensie wordt gedefinieerd als:

    • Bloeddruk op de poli ≥140/90 mmHg zonder bloeddrukverlagende medicatie; of thuismeting ≥135/85 mmHg; of 24-uurs ambulante bloeddruk ≥130/80 mmHg, met overdag ≥135/85 mmHg en 's nachts ≥120/70 mmHg. Specifiek: - Systolische bloeddruk 140-159 mmHg en/of diastolische bloeddruk 90-99 mmHg geldt als milde hypertensie; - Systolische bloeddruk 160-179 mmHg en/of diastolische bloeddruk 100-109 mmHg geldt als matige hypertensie.

      • Voor patiëntenselectie moet de polibl oeddruk voldoen aan één van de volgende criteria:

        1. Patiënten met primaire hypertensie die ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening geen bloeddrukverlagende medicatie hebben gebruikt, met een gemiddelde zittende polibl oeddruk (gemiddelde van 3 metingen) van 150 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg en DBP < 110 mmHg;

        2. Patiënten met primaire hypertensie die ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosering van 1-2 bloeddrukverlagende middelen hebben gebruikt (inclusief monotherapie, duale therapie of vaste combinaties), en die klinisch geschikt worden geacht om over te stappen op propranolol of nifedipine, met een gemiddelde zittende polibl oeddruk van 140 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg en DBP < 110 mmHg; ④ ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-1;

           ⑤ Alle patiënten ondertekenen vrijwillig een geïnformeerde toestemming en zijn in staat de behandeling en follow-up te volgen;

           ⑥ Prostaatkankerbioptmonsters en chirurgisch verwijderd weefsel zijn beschikbaar voor latere analyse, met voldoende tumorcelgehalte in de pathologische monsters;

           Exclusiecriteria:

• Eerdere of lopende behandeling voor prostaatkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie, ADT, etc.;

  • Personen met een contra-indicatie voor propranolol. Specifiek inclusief: 1) Patiënten met astma en allergische rhinitis; 2) Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen: sinusbradycardie, ernstig atrioventriculair blok, cardiogene shock; 3) Patiënten met hartfalen; 4) Patiënten met leverfunctiestoornissen; 5) Patiënten met hypothyreoïdie; ② Patiënten die recent (binnen 3 maanden) bètablokkers hebben gebruikt (bijv. carvedilol, metoprolol);

    • Patiënten met bekende allergieën voor een van de gebruikte medicijnen; ④ Patiënten die langdurig anti-aritmica gebruiken (bijv. amiodaron, sotalol, digoxine, verapamil, flecaïnide); ⑤ Patiënten die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deze klinische studie;