Prasuramterol kombiniert mit neuartiger endokriner Therapie und Androgendeprivationstherapie (ADT) zur neoadjuvanten Behandlung bei Hochrisiko-Prostatakrebs-Patienten: Eine multizentrische, einarmige klinische Studie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 85 Jahre;

  • Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs. Hochrisiko-Prostatakrebs ist definiert als: organbegrenzter Hochrisiko-/sehr hoher Risiko-Prostatakrebs und lokal fortgeschrittener Prostatakrebs. Hochrisiko-/sehr hoher Risiko ist spezifisch definiert als PSA > 20 ng/mL, Biopsie-Gleason-Score ≥ 8 oder klinisches T-Stadium cT2c oder höher, wobei mindestens eines dieser drei Kriterien erfüllt sein muss und keine Fernmetastasen vorliegen. Lokale Progression bezieht sich typischerweise nur auf Metastasen in den Beckenlymphknoten; ③ Patienten, bei denen nach den Chinesischen Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Bluthochdruck (Überarbeitete Ausgabe 2024) leichte bis mittelschwere primäre Hypertonie diagnostiziert wurde. Hypertonie ist definiert als:

    • Praxisblutdruck ≥140/90 mmHg ohne blutdrucksenkende Medikation; oder Heimblutdruck ≥135/85 mmHg; oder 24-Stunden-Langzeitblutdruck ≥130/80 mmHg, mit Tagesblutdruck ≥135/85 mmHg und Nachtblutdruck ≥120/70 mmHg. Spezifisch: - Systolischer Blutdruck 140-159 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck 90-99 mmHg stellt leichte Hypertonie dar; - Systolischer Blutdruck 160-179 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck 100-109 mmHg stellt mittelschwere Hypertonie dar.

      • Für das Patienten-Screening muss der Praxisblutdruck eines der folgenden Kriterien erfüllen:

        1. Patienten mit primärer Hypertonie, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening keine blutdrucksenkenden Medikamente eingenommen haben, mit einem durchschnittlichen sitzenden Praxisblutdruck (Mittelwert von 3 Messungen) von 150 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg und DBP < 110 mmHg;

        2. Patienten mit primärer Hypertonie, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabile Dosen von 1-2 blutdrucksenkenden Wirkstoffen (einschließlich Monotherapie, Dualtherapie oder fixen Kombinationspräparaten) eingenommen haben und bei denen ein Wechsel zu Propranolol oder Nifedipin klinisch als geeignet erachtet wird, mit einem durchschnittlichen sitzenden Praxisblutdruck von 140 mmHg ≤ SBP < 180 mmHg und DBP < 110 mmHg; ⑤ ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1;

           ⑥ Alle Patienten unterschreiben freiwillig die Einwilligungserklärung und können sich an Behandlung und Nachsorge halten;

           ⑦ Prostatakrebs-Biopsieproben und chirurgisch entferntes Gewebe stehen für nachfolgende Analysen zur Verfügung, wobei die pathologischen Proben ausreichend Tumorzellgehalt aufweisen;

           Ausschlusskriterien:

• Jegliche frühere oder laufende PCa-Behandlung, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, ADT usw.;

  • Personen mit Kontraindikationen für Propranolol. Spezifisch einschließlich: 1) Patienten mit Asthma und allergischer Rhinitis; 2) Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Sinusbradykardie, schwerer atrioventrikulärer Block, kardiogener Schock; 3) Patienten mit Herzinsuffizienz; 4) Patienten mit Leberfunktionsstörung; 5) Patienten mit Hypothyreose; ③ Patienten, die kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) Betablocker-Medikamente (z.B. Carvedilol, Metoprolol) eingenommen haben;

    • Patienten mit bekannten Allergien gegen verwendete Medikamente; ⑤ Patienten unter Langzeit-Antiarrhythmika (z.B. Amiodaron, Sotalol, Digoxin, Verapamil, Flecainid); ⑥ Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers für diese klinische Studie ungeeignet sind;