Prasuramterol Combinado con Terapia Endocrina Novedosa y Terapia de Privación de Andrógenos (ADT) para Tratamiento Neoadyuvante en Pacientes con Cáncer de Próstata de Alto Riesgo: Un Estudio Clínico Multicéntrico de Un Solo Brazo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y ≤ 85 años;

  • Pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo. El cáncer de próstata de alto riesgo se define como: cáncer de próstata de alto riesgo/muy alto riesgo confinado al órgano y cáncer de próstata localmente avanzado. Alto riesgo/muy alto riesgo se define específicamente como PSA > 20 ng/mL, puntuación de Gleason en biopsia ≥ 8, o estadio clínico T cT2c o superior, cumpliendo al menos uno de estos tres criterios, y sin metástasis a distancia. La progresión local típicamente se refiere solo a metástasis en ganglios linfáticos pélvicos; ② Pacientes diagnosticados con hipertensión arterial primaria leve a moderada según las Guías Chinas de Prevención y Tratamiento de la Hipertensión (Edición Revisada 2024). La hipertensión se define como:

    • Presión arterial en consultorio ≥140/90 mmHg sin medicación antihipertensiva; o presión arterial en casa ≥135/85 mmHg; o presión arterial ambulatoria de 24 horas ≥130/80 mmHg, con presión arterial diurna ≥135/85 mmHg y presión arterial nocturna ≥120/70 mmHg. Específicamente: - Presión arterial sistólica 140-159 mmHg y/o presión arterial diastólica 90-99 mmHg constituye hipertensión leve; - Presión arterial sistólica 160-179 mmHg y/o presión arterial diastólica 100-109 mmHg constituye hipertensión moderada.

      • Para el cribado de pacientes, la presión arterial en consultorio debe cumplir cualquiera de los siguientes criterios:

        1. Pacientes con hipertensión primaria que no han usado ningún medicamento antihipertensivo durante al menos 4 semanas antes del cribado, con una presión arterial en consultorio promedio en sedestación (media de 3 mediciones) de 150 mmHg ≤ PAS < 180 mmHg y PAD < 110 mmHg;

        2. Pacientes con hipertensión primaria que han estado en dosis estables de 1-2 agentes antihipertensivos (incluyendo monoterapia, terapia dual o combinaciones de dosis fija) durante al menos 4 semanas antes del cribado, y que se consideran clínicamente adecuados para cambiar a propranolol o nifedipina, con una presión arterial en consultorio promedio en sedestación de 140 mmHg ≤ PAS < 180 mmHg y PAD < 110 mmHg; ④ Estado funcional ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este) de 0-1;

           ⑤ Todos los pacientes firman voluntariamente el consentimiento informado y son capaces de adherirse al tratamiento y seguimiento;

           ⑥ Se dispone de muestras de biopsia de cáncer de próstata y tejido resecado quirúrgicamente para análisis posterior, con suficiente contenido de células tumorales en las muestras patológicas;

           Criterios de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo o en curso para el CP, incluyendo radioterapia, quimioterapia, ADT, etc.;

  • Individuos con contraindicaciones para propranolol. Específicamente incluyendo: 1) Pacientes con asma y rinitis alérgica; 2) Pacientes con enfermedad cardiovascular: bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular severo, shock cardiogénico; 3) Pacientes con insuficiencia cardíaca; 4) Pacientes con deterioro hepático; 5) Pacientes con hipotiroidismo; ② Pacientes que han tomado recientemente (dentro de 3 meses) medicamentos betabloqueantes (ej., carvedilol, metoprolol);

    • Pacientes con alergias conocidas a cualquier medicamento utilizado; ④ Pacientes en tratamiento prolongado con fármacos antiarrítmicos (ej., amiodarona, sotalol, digoxina, verapamilo, flecainida); ⑤ Pacientes considerados no aptos para este estudio clínico según el criterio del investigador;