Prasuramterolo in combinazione con una nuova terapia endocrina e la terapia di deprivazione androgenica (ADT) per il trattamento neoadiuvante in pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio: uno studio clinico multicentrico a braccio singolo

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni e ≤ 85 anni;

  • Pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio. Il carcinoma prostatico ad alto rischio è definito come: carcinoma prostatico ad alto rischio/altissimo rischio confinato all'organo e carcinoma prostatico localmente avanzato. Alto rischio/altissimo rischio è specificamente definito come PSA > 20 ng/mL, punteggio di Gleason alla biopsia ≥ 8, o stadio clinico T cT2c o superiore, soddisfacendo almeno uno di questi tre criteri, e senza metastasi a distanza. La progressione locale tipicamente si riferisce solo a metastasi linfonodali pelviche; ② Pazienti diagnosticati con ipertensione arteriosa primaria da lieve a moderata secondo le Linee Guida Cinesi per la Prevenzione e il Trattamento dell'Ipertensione (Edizione Rivista 2024). L'ipertensione è definita come:

    • Pressione arteriosa in ambulatorio ≥140/90 mmHg senza terapia antipertensiva; o pressione arteriosa domiciliare ≥135/85 mmHg; o pressione arteriosa ambulatoriale delle 24 ore ≥130/80 mmHg, con pressione diurna ≥135/85 mmHg e pressione notturna ≥120/70 mmHg. Specificamente: - Pressione sistolica 140-159 mmHg e/o pressione diastolica 90-99 mmHg costituisce ipertensione lieve; - Pressione sistolica 160-179 mmHg e/o pressione diastolica 100-109 mmHg costituisce ipertensione moderata.

      • Per lo screening dei pazienti, la pressione arteriosa in ambulatorio deve soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri:

        1. Pazienti con ipertensione primaria che non hanno utilizzato alcuna terapia antipertensiva per almeno 4 settimane prima dello screening, con una pressione arteriosa media in ambulatorio in posizione seduta (media di 3 misurazioni) di 150 mmHg ≤ PAS < 180 mmHg e PAD < 110 mmHg;

        2. Pazienti con ipertensione primaria che hanno assunto dosi stabili di 1-2 agenti antipertensivi (inclusa monoterapia, terapia duale o combinazioni a dose fissa) per almeno 4 settimane prima dello screening, e che sono considerati clinicamente idonei per passare a propranololo o nifedipina, con una pressione arteriosa media in ambulatorio in posizione seduta di 140 mmHg ≤ PAS < 180 mmHg e PAD < 110 mmHg; ④ Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;

           ⑤ Tutti i pazienti firmano volontariamente il consenso informato e sono in grado di aderire al trattamento e al follow-up;

           ⑥ Campioni di biopsia del carcinoma prostatico e tessuto resecato chirurgicamente sono disponibili per analisi successive, con sufficiente contenuto di cellule tumorali nei campioni patologici;

           Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente o in corso per il carcinoma prostatico, inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia di deprivazione androgenica, ecc.;

  • Individui con controindicazioni al propranololo. Specificamente inclusi: 1) Pazienti con asma e rinite allergica; 2) Pazienti con malattia cardiovascolare: bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare grave, shock cardiogeno; 3) Pazienti con insufficienza cardiaca; 4) Pazienti con compromissione epatica; 5) Pazienti con ipotiroidismo; ② Pazienti che hanno assunto recentemente (entro 3 mesi) farmaci beta-bloccanti (es. carvedilolo, metoprololo);

    • Pazienti con allergie note a qualsiasi farmaco utilizzato; ④ Pazienti in terapia a lungo termine con farmaci antiaritmici (es. amiodarone, sotalolo, digossina, verapamil, flecainide); ⑤ Pazienti giudicati non idonei per questo studio clinico dal giudizio dello sperimentatore;