Fáze I, otevřená, křížová studie srovnávající relativní biologickou dostupnost fixní kombinace laroprovstatu/rosuvastatinu versus jejich jednotlivých léčivých přípravků u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli studijními specifickými postupy.
• Zdraví mužští a ženští účastníci ve věku 18 až 55 let (včetně) s vhodnými žílami pro kanylace nebo opakované venepunkce.
• Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí do klinické jednotky.
• Ženy v plodném věku nesmí kojit a pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním schválené metody vysoce účinné antikoncepce, kromě bariérové metody, aby se zabránilo těhotenství od doby první aplikace studijní intervence až do 10 dnů po propuštění ze studijního místa.
• Ženy mimo plodný věk musí být potvrzeny při screeningové návštěvě kontrolou, zda jsou postmenopauzální [amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí] nebo dokumentací nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale ne tubární ligací nebo tubární okluzí.
• Mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m² včetně a vážit nejméně 50 kg.

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru vyšetřovatele může buď ohrozit účastníka kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu známého tím, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí léků.
• Jakýkoli předchozí gastrointestinální chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci, například (např.) žaludeční bypass nebo resekce.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od první aplikace studijní intervence.
• Asijský původ.

• Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningové návštěvě nebo při přijetí na studijní místo. Abnormální hodnoty mohou být na rozhodnutí vyšetřovatele jednou zopakovány:

  • ALT > horní hranice normálu (ULN).
  • AST > ULN.
  • TBL > ULN.
  • Odhadovaná glomerulární filtrace < 90 mL/min/1,73 m² vypočtená pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
  • Hemoglobin < dolní hranice normálu (LLN).
  • Kreatinkináza > 5 × ULN.
• Nedostatečně léčená hypotyreóza definovaná jako TSH > 1,5 × ULN při screeningu nebo účastníci, u kterých byla substituční terapie štítné žlázy zahájena nebo upravena v posledních 3 měsících před screeningem.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči jiné než výše uvedené, při screeningu a/nebo přijetí na studijní místo, podle posouzení vyšetřovatele. Abnormální hodnoty mohou být na rozhodnutí vyšetřovatele jednou zopakovány.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).

• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu vleže, při screeningové návštěvě a/nebo přijetí na studijní místo, definované jako jakákoli z následujících. Abnormální hodnoty mohou být na rozhodnutí vyšetřovatele jednou zopakovány (jeden trojitý měření):

  • Systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg.
  • Diastolický TK < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg.
  • Srdeční frekvence < 45 nebo > 90 tepů za minutu (bpm).
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu a/nebo přijetí na studijní místo, podle posouzení vyšetřovatele. Abnormální hodnoty mohou být na rozhodnutí vyšetřovatele jednou zopakovány.
• Aktuální kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo používali nikotinové produkty (včetně e-cigaret) v předchozích 3 měsících před screeningem.
• Známá nebo podezření na anamnézu zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrný příjem alkoholu podle posouzení vyšetřovatele v posledním roce.
• Pozitivní screening na drogy zneužívání, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí na studijní místo.
• Anamnéza těžké alergie/přecitlivělosti nebo probíhající klinicky významné alergie/přecitlivělosti, podle posouzení vyšetřovatele nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako laroprovastat nebo rosuvastatin.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) definovaný jako pravidelné konzumování více než 500 mg kofeinu denně (např. > 5 šálků kávy [jeden šálek ~100 mg kofeinu]; jeden šálek čaje ~30 mg kofeinu) nebo pravděpodobná neschopnost zdržet se používání nápojů obsahujících kofein během pobytu na studijním místě.
• Užívání léků s enzym indukujícími vlastnostmi, jako je třezalka tečkovaná, do 3 týdnů před první aplikací studijní intervence.
• Užívání jakéhokoli předepsaného nebo volně prodejného léku včetně antacid, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, příjmu > 3 × denně doporučených úrovní vitamínů a minerálů během 2 týdnů před první aplikací studijní intervence nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. Hormonální antikoncepce (pro ženy v plodném věku) je povolena.
• Léčba jakoukoli lipid snižující terapií nebo laroprovastatem do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Léčba léky pro snížení nebo inhibici Proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) v posledních 12 měsících před screeningovou návštěvou (schválenými nebo experimentálními a kromě laroprovstatu).
• Aktuální nebo předchozí podání inclisiranu.
• Dárcovství plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli dárcovství krve/ztráta krve > 500 mL během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Obdržení jakéhokoli Investigativního léčivého přípravku (IMP-definován jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první aplikace studijní intervence v této studii.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance na studijním místě).
• Posouzení vyšetřovatelem, že účastník by se neměl studie účastnit, pokud má jakékoli probíhající nebo nedávné (tj. během screeningového období) menší zdravotní potíže, které mohou interferovat s interpretací studijních dat nebo jsou považovány za nepravděpodobné, že budou dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
• Účastníci, kteří mají lékařská dietní omezení nebo nejsou schopni/neochotni dodržovat jídla poskytovaná v jednotce během pobytu na studijním místě.
• Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Zranitelní účastníci, např. držení ve vazbě, chránění dospělí pod opatrovnictvím, správou nebo umístěni do ústavu nařízením vlády nebo soudním příkazem.