Uno studio di Fase I, in aperto, crossover che confronta la biodisponibilità relativa di una combinazione a dose fissa di Laroprovstat/Rosuvastatina rispetto ai loro singoli prodotti terapeutici in adulti sani

Criteri di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto, firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Partecipanti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) con vene adatte per la cannulazione o la venipuntura ripetuta.
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening e al momento dell'ammissione all'Unità Clinica.
• Le donne in età fertile non devono essere in allattamento e, se sessualmente attive con partner di sesso opposto, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace approvato, oltre a un metodo di barriera, per evitare la gravidanza dal momento della prima somministrazione dell'intervento dello studio fino a 10 giorni dopo la dimissione dal sito dello studio.
• Le donne non in età fertile devono essere confermate alla Visita di Screening verificando se sono in post-menopausa [amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range post-menopausale] o mediante documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura tubarica o occlusione tubarica.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m² incluso e pesare almeno 50 kg.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale o di qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi precedente intervento chirurgico gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento, ad esempio (es.), bypass gastrico o resezione.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Origine asiatica.

• Qualsiasi valore di laboratorio con le seguenti deviazioni alla Visita di Screening o all'ammissione al sito dello studio. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore:

  • ALT > limite superiore del normale (ULN).
  • AST > ULN.
  • TBL > ULN.
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 90 mL/min/1,73 m² calcolato utilizzando l'equazione della Collaborazione Epidemiologica sulla Malattia Renale Cronica.
  • Emoglobina < limite inferiore del normale (LLN).
  • Creatin chinasi > 5 × ULN.
• Ipotiroidismo non adeguatamente trattato definito come TSH > 1,5 × ULN allo screening o partecipanti la cui terapia sostitutiva tiroidea è stata iniziata o modificata entro gli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine diverse da quelle elencate sopra, allo screening e/o all'ammissione al sito dello studio, a giudizio dello sperimentatore. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, alla Visita di Screening e/o all'ammissione al sito dello studio, definiti come uno dei seguenti. I valori anomali possono essere ripetuti una volta (una misurazione in triplicato) a discrezione dello sperimentatore:

  • Pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg.
  • Pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg.
  • Frequenza cardiaca < 45 o > 90 battiti al minuto (bpm).
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening e/o all'ammissione al sito dello studio, a giudizio dello sperimentatore. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o eccessivo consumo di alcol a giudizio dello sperimentatore nell'ultimo anno.
• Schermo positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o ad ogni ammissione al sito dello studio.
• Storia di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, a giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a laroprovastat o rosuvastatina.
• Eccessivo consumo di bevande o alimenti contenenti caffeina (es., caffè, tè, cioccolato) definito come il consumo regolare di più di 500 mg di caffeina al giorno (es., > 5 tazze di caffè [una tazza ~100 mg di caffeina]; una tazza di tè ~30 mg di caffeina) o probabile incapacità di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento al sito dello studio.
• Uso di farmaci con proprietà induttrici enzimatiche come l'iperico entro 3 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o da banco inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, assunzione di > 3 × i livelli giornalieri raccomandati di vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione dell'intervento dello studio o più a lungo se il farmaco ha un'emivita lunga. I contraccettivi ormonali (per le donne in età fertile) sono consentiti.
• Trattamento con qualsiasi terapia ipolipemizzante o laroprovastat entro i 3 mesi precedenti la Visita di Screening.
• Trattamento con farmaci per la riduzione o l'inibizione della Proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) entro gli ultimi 12 mesi prima della Visita di Screening (approvati o sperimentali e ad eccezione di laroprovstat).
• Somministrazione attuale o precedente di inclisiran.
• Donazione di plasma entro un mese dalla Visita di Screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue > 500 mL durante i 3 mesi precedenti la Visita di Screening.
• Ha ricevuto qualsiasi Prodotto Medicinale Sperimentale (IMP-definito come un composto non approvato per la commercializzazione) entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dalla prima somministrazione dell'intervento dello studio in questo studio.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca e/o al personale del sito dello studio).
• Giudizio dello sperimentatore che il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se ha qualsiasi lamentela medica minore in corso o recente (cioè, durante il periodo di screening) che possa interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o è considerato improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Partecipanti che hanno restrizioni dietetiche mediche o non possono/non vogliono conformarsi ai pasti forniti nell'unità durante il soggiorno al sito dello studio.
• Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
• Partecipanti vulnerabili, ad es., detenuti, adulti protetti sotto tutela, curatela o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giudiziario.