En fase I, åpen merket, kryssstudie som sammenligner den relative biotilgjengeligheten av en fastdosekombinasjon av laroprovstat/rosuvastatin versus deres enkeltterapiprodukter hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert, skriftlig informert samtykke må gis før eventuelle studie-spesifikke prosedyrer.
• Sunne mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år (inkludert) med passende vener for kanülering eller gjentatt venepunksjon.
• Alle kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved opptak til klinisk enhet.
• Kvinner i fruktbar alder må ikke amme, og hvis de er heteroseksuelt aktive, må de samtykke til å bruke en godkjent svært effektiv prevensjonsmetode, i tillegg til en barriere-metode, for å unngå graviditet fra første administrasjon av studieintervensjon til 10 dager etter utskrivelse fra studiestedet.
• Kvinner uten fruktbarhetspotensial må bekreftes ved screeningbesøket ved å sjekke om de er postmenopausale [amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling og follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer i postmenopausalt område] eller ved dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligasjon eller tubal okklusjon.
• Ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m² inkludert og veie minst 50 kg.

Eksklusjonskriterier:

• Historie med noen klinisk viktig sykdom eller lidelse som etter forskerens vurdering enten kan sette deltakeren i risiko på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
• Historie eller tilstedeværelse av gastrointestinal, leversykdom eller nyresykdom eller annen tilstand kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Tidligere gastrointestinal kirurgi som kan påvirke absorpsjon, for eksempel (f.eks.), gastric bypass eller reseksjon.
• Klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før første administrasjon av studieintervensjon.
• Asiatisk opprinnelse.

• Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screeningbesøket eller ved opptak til studiestedet. Abnormale verdier kan gjentas én gang etter forskerens skjønn:

  • ALT > øvre grenseverdi (ØGV).
  • AST > ØGV.
  • TBL > ØGV.
  • Estimert glomerulær filtrasjonsrate < 90 mL/min/1,73 m² beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen.
  • Hemoglobin < nedre grenseverdi (NGV).
  • Kreatin kinase > 5 × ØGV.
• Utilstrekkelig behandlet hypotyreose definert som TSH > 1,5 × ØGV ved screening eller deltakere hvis skjoldbruskkirtel-erstatningsterapi ble startet eller endret innen de siste 3 månedene før screening.
• Eventuelle klinisk viktige unormaliteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse-resultater bortsett fra de ovenfor nevnte, ved screening og/eller opptak til studiestedet, etter forskerens vurdering. Abnormale verdier kan gjentas én gang etter forskerens skjønn.
• Positivt resultat ved screening for serum Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), Hepatitt C-virus (HCV) eller Humant immunsviktvirus (HIV).

• Unormale vitale tegn, etter 10 minutters liggende hvile, ved screeningbesøket og/eller opptak til studiestedet, definert som noen av følgende. Abnormale verdier kan gjentas én gang (én trippel-måling) etter forskerens skjønn:

  • Systolisk blodtrykk (BT) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
  • Diastolisk BT < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
  • Pulsfrekvens < 45 eller > 90 slag per minutt (spm).
• Eventuelle klinisk signifikante unormaliteter på 12-ledd elektrokardiogram (EKG) ved screening og/eller opptak til studiestedet, etter forskerens vurdering. Abnormale verdier kan gjentas én gang etter forskerens skjønn.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene før screening.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol etter forskerens vurdering i løpet av det siste året.
• Positiv screening for rusmidler, alkohol eller kotinin ved screening eller ved hvert opptak til studiestedet.
• Historie med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet, etter forskerens vurdering, eller historie med overfølsomhet for legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som laroprovastat eller rosuvastatin.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) definert som regelmessig konsum av mer enn 500 mg koffein per dag (f.eks. > 5 kopper kaffe [en kopp ~100 mg koffein]; en kopp te ~30 mg koffein) eller sannsynligvis ikke vil kunne avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under oppholdet på studiestedet.
• Bruk av legemidler med enzym-induserende egenskaper som St. Hans urt innen 3 uker før første administrasjon av studieintervensjon.
• Bruk av ethvert reseptbelagt eller reseptfritt legemiddel inkludert antacida, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminofen), urtemedisiner, inntak av > 3 × daglig anbefalte nivåer av vitaminer og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av studieintervensjon eller lengre hvis legemiddelet har lang halveringstid. Hormonelle prevensjonsmidler (for kvinner i fruktbar alder) er tillatt.
• Behandling med noen lipidsenkende terapi eller laroprovastat innen de siste 3 månedene før screeningbesøket.
• Behandling med legemidler for reduksjon eller inhibisjon av Proprotein konvertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) innen de siste 12 månedene før screeningbesøket (godkjent eller undersøkt og bortsett fra laroprovstat).
• Nåværende eller tidligere administrasjon av inclisiran.
• Plasmadonasjon innen én måned før screeningbesøket eller eventuell bloddonasjon/blodtap > 500 mL i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Har mottatt noe undersøkt legemiddelprodukt (IMP-definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon av studieintervensjon i denne studien.
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-personale og/eller personale på studiestedet).
• Forskerens vurdering om at deltakeren ikke bør delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. under screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å følge studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
• Deltakere som har medisinske diettrestriksjoner eller er ute av stand til/uvillige til å følge måltidene som tilbys i enheten under oppholdet på studiestedet.
• Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med forskeren.
• Sårbare deltakere, f.eks. i forvaring, beskyttede voksne under vergemål, formynderrett eller overført til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.