Фаза I, открытое, перекрестное исследование, сравнивающее относительную биодоступность фиксированной комбинации ларопровстата/розувастатина по сравнению с их монопрепаратами у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, специфичных для исследования.
• Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с подходящими венами для канюлирования или повторной венепункции.
• У всех женщин должен быть отрицательный тест на беременность при скрининговом визите и при поступлении в клиническое отделение.
• Женщины детородного потенциала не должны кормить грудью, и если они ведут гетеросексуальную активность, должны согласиться использовать утверждённый метод высокоэффективной контрацепции в дополнение к барьерному методу для предотвращения беременности с момента первого введения исследуемого вмешательства до 10 дней после выписки из исследовательского центра.
• Женщины, не имеющие детородного потенциала, должны быть подтверждены при скрининговом визите проверкой на постменопаузу [аменорея не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне] или документацией о необратимой хирургической стерилизации путём гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не тубальной лигации или окклюзии.
• Индекс массы тела должен быть в диапазоне от 18 до 30 кг/м² включительно, а вес — не менее 50 кг.

Критерии исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечных, печёночных или почечных заболеваний или любых других состояний, известных как мешающие всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственных средств.
• Любые предшествующие операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на всасывание, например, шунтирование или резекция желудка.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до первого введения исследуемого вмешательства.
• Азиатское происхождение.

• Любые лабораторные значения со следующими отклонениями при скрининговом визите или при поступлении в исследовательский центр. Аномальные значения могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя:

  • АЛТ > верхняя граница нормы (ВГН).
  • АСТ > ВГН.
  • Общий билирубин > ВГН.
  • Расчётная скорость клубочковой фильтрации < 90 мл/мин/1,73 м², рассчитанная с использованием уравнения Сollaboration по эпидемиологии хронической болезни почек.
  • Гемоглобин < нижняя граница нормы (НГН).
  • Креатинкиназа > 5 × ВГН.
• Неадекватно леченный гипотиреоз, определяемый как ТТГ > 1,5 × ВГН при скрининге, или участники, у которых заместительная терапия щитовидной железы была начата или изменена в течение последних 3 месяцев до скрининга.
• Любые клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, помимо перечисленных выше, при скрининге и/или поступлении в исследовательский центр, по оценке исследователя. Аномальные значения могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к ядерному антигену гепатита В (HBcAb), вирус гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Аномальные показатели жизненно важных функций после 10 минут отдыха в положении лёжа при скрининговом визите и/или поступлении в исследовательский центр, определяемые как любое из следующего. Аномальные значения могут быть повторены один раз (одно тройное измерение) по усмотрению исследователя:

  • Систолическое артериальное давление (АД) < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст.
  • Диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.
  • Частота пульса < 45 или > 90 ударов в минуту (уд./мин).
• Любые клинически значимые отклонения на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге и/или поступлении в исследовательский центр, по оценке исследователя. Аномальные значения могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя.
• Курящие в настоящее время или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Известный или предполагаемый анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя, по оценке исследователя, в последний год.
• Положительный скрининг на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или при каждом поступлении в исследовательский центр.
• История тяжёлой аллергии/гиперчувствительности или текущая клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или история гиперчувствительности к лекарственным средствам со сходной химической структурой или классом, что и ларопростат или розувастатин.
• Чрезмерное употребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), определяемое как регулярное потребление более 500 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе [одна чашка ~100 мг кофеина]; одна чашка чая ~30 мг кофеина) или вероятная неспособность воздерживаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время пребывания в исследовательском центре.
• Применение лекарственных средств с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения исследуемого вмешательства.
• Применение любых рецептурных или безрецептурных лекарственных средств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные средства, приём витаминов и минералов в дозах > 3 × рекомендуемых суточных уровней в течение 2 недель до первого введения исследуемого вмешательства или дольше, если лекарственное средство имеет длительный период полувыведения. Гормональные контрацептивы (для женщин детородного потенциала) разрешены.
• Лечение любой терапией, снижающей уровень липидов, или ларопростатом в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Лечение препаратами для снижения или ингибирования пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) в течение последних 12 месяцев до скринингового визита (одобренные или исследуемые, кроме ларопростата).
• Текущее или предыдущее введение инклисирана.
• Донорство плазмы в течение одного месяца до скринингового визита или любое донорство крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Получение любого исследуемого лекарственного препарата (определяемого как соединение, не одобренное для продажи) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого вмешательства в данном исследовании.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к сотрудникам AstraZeneca, так и/или сотрудникам исследовательского центра).
• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть текущие или недавние (т.е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования, или считается маловероятным, что он будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Участники, имеющие медицинские диетические ограничения или неспособные/нежелающие соблюдать питание, предоставляемое в отделении во время пребывания в исследовательском центре.
• Участники, которые не могут надёжно общаться с исследователем.
• Уязвимые участники, например, содержащиеся под стражей, недееспособные взрослые под опекой, попечительством или помещённые в учреждение по решению государственных или судебных органов.