Une étude de phase I, ouverte, croisée comparant la biodisponibilité relative d'une association à dose fixe de laroprovstat/rosuvastatine par rapport à leurs produits en monothérapie chez des adultes en bonne santé

Critères d'inclusion :

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit, daté et signé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants sains, hommes et femmes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) avec des veines adaptées pour la pose d'une canule ou des ponctions veineuses répétées.
• Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de sélection et à l'admission à l'unité clinique.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être en période d'allaitement et, si elles sont hétérosexuelles actives, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace approuvée, en plus d'une méthode barrière, pour éviter une grossesse depuis la première administration de l'intervention de l'étude jusqu'à 10 jours après la sortie du site d'étude.
• Les femmes non en âge de procréer doivent être confirmées lors de la visite de sélection en vérifiant si elles sont ménopausées [aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique] ou par documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature ou d'occlusion des trompes.
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m² inclus et peser au moins 50 kg.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, ou influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladies gastro-intestinales, hépatiques ou rénales ou de toute autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute chirurgie gastro-intestinale antérieure pouvant affecter l'absorption, par exemple, pontage gastrique ou résection.
• Toute maladie, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme cliniquement important dans les 4 semaines précédant la première administration de l'intervention de l'étude.
• Origine asiatique.

• Toute valeur de laboratoire avec les écarts suivants lors de la visite de sélection ou à l'admission au site d'étude. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur :

  • ALT > limite supérieure de la normale (LSN).
  • AST > LSN.
  • TBL > LSN.
  • Taux de filtration glomérulaire estimé < 90 mL/min/1,73 m² calculé à l'aide de l'équation de collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique.
  • Hémoglobine < limite inférieure de la normale (LIN).
  • Créatine kinase > 5 × LSN.
• Hypothyroïdie insuffisamment traitée définie comme une TSH > 1,5 × LSN au dépistage ou participants dont le traitement de substitution thyroïdienne a été initié ou modifié dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine autres que celles listées ci-dessus, lors du dépistage et/ou de l'admission au site d'étude, selon l'appréciation de l'investigateur. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb), du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en position couchée, lors de la visite de sélection et/ou de l'admission au site d'étude, définis comme l'un des éléments suivants. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois (une mesure en triple) à la discrétion de l'investigateur :

  • Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg.
  • Pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg.
  • Fréquence cardiaque < 45 ou > 90 battements par minute (bpm).
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage et/ou de l'admission au site d'étude, selon l'appréciation de l'investigateur. Les valeurs anormales peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur.
• Fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou consommation excessive d'alcool selon l'appréciation de l'investigateur au cours de la dernière année.
• Dépistage positif aux drogues, à l'alcool ou à la cotinine lors du dépistage ou à chaque admission au site d'étude.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours, selon l'appréciation de l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire au laroprovastat ou à la rosuvastatine.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) définie comme la consommation régulière de plus de 500 mg de caféine par jour (par exemple, > 5 tasses de café [une tasse ~100 mg de caféine] ; une tasse de thé ~30 mg de caféine) ou susceptibles de ne pas pouvoir s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement au site d'étude.
• Utilisation de médicaments aux propriétés inductrices d'enzymes tels que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration de l'intervention de l'étude.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou en vente libre, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, la prise de > 3 × les niveaux quotidiens recommandés de vitamines et de minéraux au cours des 2 semaines précédant la première administration de l'intervention de l'étude ou plus longtemps si le médicament a une demi-vie longue. Les contraceptifs hormonaux (pour les femmes en âge de procréer) sont autorisés.
• Traitement par toute thérapie hypolipidémiante ou par laroprovastat dans les 3 mois précédant la visite de sélection.
• Traitement par des médicaments pour réduire ou inhiber la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) au cours des 12 mois précédant la visite de sélection (approuvés ou expérimentaux, à l'exception du laroprovastat).
• Administration actuelle ou antérieure d'inclisiran.
• Don de plasma dans le mois précédant la visite de sélection ou tout don de sang/perte de sang > 500 mL au cours des 3 mois précédant la visite de sélection.
• A reçu tout produit médicinal expérimental (IMP-défini comme un composé qui n'a pas été approuvé pour la commercialisation) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue période) de la première administration de l'intervention de l'étude dans cette étude.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du site d'étude).
• Appréciation par l'investigateur que le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes de santé mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de dépistage) qui pourraient interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Participants ayant des restrictions alimentaires médicales ou incapables/non disposés à se conformer aux repas fournis dans l'unité pendant le séjour au site d'étude.
• Participants ne pouvant pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
• Participants vulnérables, par exemple, détenus, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou placés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.