En fase I, åben-label, crossover-studie til sammenligning af den relative biotilgængelighed af en fast-dosis kombination af Laroprovstat/Rosuvastatin versus deres enkeltterapiprodukter hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Aflæggelse af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykke før nogen studie-specifikke procedurer.
• Sunde mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år (inklusiv) med egnede vener til kanulering eller gentagen venepunktur.
• Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på klinisk enhed.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme, og hvis de er heteroseksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en godkendt metode med høj effektiv prævention, udover en barrieremetode, for at undgå graviditet fra tidspunktet for første administration af studieintervention indtil 10 dage efter udskrivelse fra studiestedet.
• Kvinder uden fødedygtighed skal bekræftes ved screeningsbesøget ved at kontrollere, om de er postmenopausale [amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling og folikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer i det postmenopausale område] eller ved dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubarligatur eller tubarokklusion.
• Have en body mass index mellem 18 og 30 kg/m2 inklusiv og veje mindst 50 kg.

Eksklusionskriterier:

• Historie med enhver klinisk betydelig sygdom eller lidelse, som efter forskerens mening enten kan udsætte deltageren for risiko på grund af deltagelse i studiet eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i studiet.
• Historie eller tilstedeværelse af gastrointestinal, leversygdom eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der er kendt for at forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver tidligere gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke absorptionen, f.eks. gastric bypass eller resektion.
• Enhver klinisk betydelig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller trauma inden for 4 uger før første administration af studieintervention.
• Asiatisk oprindelse.

• Enhver laboratorieværdi med følgende afvigelser ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på studiestedet. Unormale værdier kan gentages én gang efter forskerens skøn:

  • ALT > øvre grænseværdi (ULN).
  • AST > ULN.
  • TBL > ULN.
  • Estimerede glomerulære filtrationsrate < 90 mL/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen.
  • Hæmoglobin < nedre grænseværdi (LLN).
  • Kreatinkinase > 5 × ULN.
• Utilstrækkeligt behandlet hypotyreose defineret som TSH > 1,5 × ULN ved screening eller deltagere, hvis skjoldbruskkirtel-erstatningsterapi blev påbegyndt eller ændret inden for de sidste 3 måneder før screening.
• Enhver klinisk betydelig unormalitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse-resultater, bortset fra dem, der er nævnt ovenfor, ved screening og/eller indlæggelse på studiestedet, som vurderet af forskeren. Unormale værdier kan gentages én gang efter forskerens skøn.
• Ethvert positivt resultat ved screening for serum Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B kernestofantistof (HBcAb), Hepatitis C-virus (HCV) eller Human immundefektvirus (HIV).

• Unormale vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget og/eller indlæggelse på studiestedet, defineret som nogen af følgende. Unormale værdier kan gentages én gang (en triplikatmåling) efter forskerens skøn:

  • Systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg.
  • Diastolisk BP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg.
  • Pulsfrekvens < 45 eller > 90 slag pr. minut (bpm).
• Enhver klinisk signifikant unormalitet på 12-leds elektrokardiogram (EKG) ved screening og/eller indlæggelse på studiestedet, som vurderet af forskeren. Unormale værdier kan gentages én gang efter forskerens skøn.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de foregående 3 måneder før screening.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtag af alkohol, som vurderet af forskeren i det sidste år.
• Positiv screening for stoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller ved hver indlæggelse på studiestedet.
• Historie med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk betydelig allergi/overfølsomhed, som vurderet af forskeren, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som laroprovastat eller rosuvastatin.
• Overdreven indtag af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) defineret som regelmæssigt forbrug af mere end 500 mg koffein pr. dag (f.eks. > 5 kopper kaffe [en kop ~100 mg koffein]; en kop te ~30 mg koffein) eller sandsynligvis ikke ville kunne afholde sig fra brug af koffeinholdige drikkevarer under ophold på studiestedet.
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før første administration af studieintervention.
• Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicink, inklusive mavesyreneutraliserende midler, smertestillende midler (andre end paracetamol/acetaminophen), urtepræparater, indtag af > 3 × dagligt anbefalede niveauer af vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger før første administration af studieintervention eller længere, hvis lægemidlet har en lang halveringstid. Hormonelle præventionsmidler (for kvinder i den fødedygtige alder) er tilladt.
• Behandling med enhver lipidsænkende terapi eller laroprovastat inden for de 3 måneder før screeningsbesøget.
• Behandling med lægemidler til reduktion eller hæmning af Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inden for de sidste 12 måneder før screeningsbesøget (godkendt eller undersøgelsesmæssig og bortset fra laroprovstat).
• Nuværende eller tidligere administration af inclisiran.
• Plasmadonation inden for en måned af screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 mL i løbet af de 3 måneder før screeningsbesøget.
• Har modtaget ethvert undersøgelsesmæssigt lægemiddelprodukt (IMP-defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) af første administration af studieintervention i dette studie.
• Involvering i planlægning og/eller gennemførelse af studiet (gælder for både AstraZeneca-personale og/eller personale på studiestedet).
• Forskerens vurdering, at deltageren ikke bør deltage i studiet, hvis de har nogen igangværende eller nylige (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af studiedata eller anses for usandsynligt at overholde studiprocedurer, begrænsninger og krav.
• Deltagere, der har medicinske diætrestriktioner eller er ude af stand til/uvillige til at overholde de måltider, der tilbydes i enheden under opholdet på studiestedet.
• Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med forskeren.
• Sårbare deltagere, f.eks. anholdte, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved regerings- eller juridisk ordre.