Vaiheen I avoin, ristiinverrattu tutkimus, jossa verrataan laroprovstatin/rosuvastatiinin kiinteän annoksen yhdistelmän suhteellista biosaatavuutta niiden yksittäisiin lääkkeisiin terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty, kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen mitään tutkimuksen erityistoimenpiteitä.
• Terveet 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) miehet ja naiset, joilla on sopivat laskimot kanyylointia tai toistettua venipunktiota varten.
• Kaikkien naisten on oltava raskaustestin negatiivisia seulontavierailulla ja kliinisessä yksikössä saapuessa.
• Lisääntymiskykyisten naisten ei saa olla imettäviä, ja jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä lisäksi esteelliseen menetelmään välttääkseen raskauden ensimmäisen tutkimusintervention annostuksesta aina 10 päivään sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
• Ei-lisääntymiskykyisten naisten on vahvistettava seulontavierailulla, tarkistamalla ovatko he menopaussin jälkeen (amenorrheaa vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonaalisten hoitojen lopettamisen jälkeen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot menopaussin alueella) tai dokumentoimalla peruuttamaton kirurginen sterilointi hysterektomian, molempia munasarjoja poistavan leikkauksen tai molempia munanjohtimia poistavan leikkauksen kautta, mutta ei munanjohtimien sitomisen tai tukkeutumisen kautta.
• Painoindeksin on oltava 18–30 kg/m² (mukaan lukien) ja painon vähintään 50 kg.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden tai häiriön historia, joka tutkijan mielessä saattaa joko altistaa osallistujan riskille osallistumisesta tutkimukseen tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairauksien historia tai läsnäolo tai mikä tahansa muu tila, joka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa aiempi maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa vaikuttaa imeytymiseen, esimerkiksi (esim.) mahalaukun ohitusleikkaus tai resektio.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai vamma ensimmäisen tutkimusintervention annostuksen 4 viikon sisällä.
• Aasialainen alkuperä.

• Mikä tahansa laboratorioarvo seuraavilla poikkeamilla seulontavierailulla tai saapuessa tutkimuspaikalle. Poikkeavat arvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan:

  • ALT > ylärajan normaaliarvo (ULN).
  • AST > ULN.
  • TBL > ULN.
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 90 ml/min/1.73 m² laskettuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -yhtälöllä.
  • Hemoglobiini < alarajan normaaliarvo (LLN).
  • Kreatiinikinaasi > 5 × ULN.
• Riittämättömästi hoidettu kilpirauhasen vajaattoiminta, joka määritellään TSH > 1,5 × ULN seulonnassa tai osallistujat, joiden kilpirauhasen korvaushoito aloitettiin tai muutettiin viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä muiden kuin yllä lueteltujen tulosten lisäksi seulonnassa ja/tai saapuessa tutkimuspaikalle tutkijan arvioimana. Poikkeavat arvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B pintaa vasta-aineen (HBsAg), hepatiitti B ydin vasta-aineen (HBcAb), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.

• Poikkeavat elintoimintojen arvot 10 minuutin makuuasennon levon jälkeen seulontavierailulla ja/tai saapuessa tutkimuspaikalle, määriteltynä seuraavista. Poikkeavat arvot voidaan toistaa kerran (yksi kolminkertainen mittaus) tutkijan harkinnan mukaan:

  • Systolinen verenpaine (BP) < 90 mmHg tai ≥ 140 mmHg.
  • Diastolinen BP < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg.
  • Pulssi < 45 tai > 90 lyöntiä minuutissa (bpm).
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus 12-liittymäisessä sähkökardiogrammissa (EKG) seulonnassa ja/tai saapuessa tutkimuspaikalle tutkijan arvioimana. Poikkeavat arvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkösavukkeet) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai liiallinen alkoholinkäyttö tutkijan arvioimana viimeisen vuoden aikana.
• Positiivinen tulos huumeiden, alkoholin tai kotiniinin seulonnassa seulonnassa tai joka kerta saapuessa tutkimuspaikalle.
• Vakavan allergian/ylituntoisuuden historia tai jatkuva kliinisesti merkittävä allergia/ylituntoisuus tutkijan arvioimana tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin laroprovastatilla tai rosuvastatiinilla.
• Liiallinen kofeiinipitoisten juomien tai ruokien (esim. kahvi, tee, suklaa) nauttiminen, joka määritellään säännölliseksi yli 500 mg kofeiinia päivässä (esim. > 5 kuppia kahvia [yksi kuppi ~100 mg kofeiinia]; yksi kuppi teetä ~30 mg kofeiinia) tai joiden ei todennäköisesti pysty pidättäytymään kofeiinipitoisten juomien käytöstä tutkimuspaikan suljetuissa tiloissa ollessa.
• Enzymiä indusoivien ominaisuuksien omaavien lääkkeiden, kuten rohtokärsämön, käyttö 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusintervention annostusta.
• Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), yrttiperäiset lääkkeet, yli 3 × päivittäisesti suositeltujen vitamiinien ja mineraalien tasojen saanti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusintervention annostusta tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika. Hormonaaliset ehkäisyvälineet (lisääntymiskykyisille naisille) ovat sallittuja.
• Mikä tahansa lipidejä alentavan hoidon tai laroprovastatin käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontavierailua.
• Proproteiini konvertaasi subtilisiini/keksiini tyyppi 9 (PCSK9):n vähentämiseen tai estoon tarkoitettujen lääkkeiden käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontavierailua (hyväksytty tai tutkittava ja lukuun ottamatta laroprovastatia).
• Nykyinen tai aiempi inclisiranin käyttö.
• Plasmanluovutus kuukauden sisällä seulontavierailusta tai mikä tahansa verenluovutus/verenhukka > 500 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontavierailua.
• On saanut mitään tutkittavaa lääkeainetta (IMP - määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä tutkimusintervention annostuksesta.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteutukseen (koskee sekä AstraZenecan henkilöstöä ja/tai tutkimuspaikan henkilöstöä).
• Tutkijan arvio, että osallistujan ei tulisi osallistua tutkimukseen, jos heillä on mitään meneillään olevia tai äskettäisiä (eli seulonta-ajanjakson aikana) pieniä terveysongelmia, jotka voivat häiritä tutkimusdatan tulkintaa tai joita pidetään epätodennäköisinä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Osallistujat, joilla on lääketieteellisiä ruokavaliokieltoja tai jotka eivät kykene/halua noudattaa yksikössä tarjottavia aterioita tutkimuspaikan oleskelun aikana.
• Osallistujat, jotka eivät voi luotettavasti kommunikoida tutkijan kanssa.
• Haavoittuvat osallistujat, esim. pidätettyinä olevat, holhouksen, edunvalvonnan alaiset suojellut aikuiset tai viranomais- tai oikeuslaitoksen määräyksestä laitokseen määrätyt.