Un Estudio de Fase I, Abierto, Cruzado que Compara la Biodisponibilidad Relativa de una Combinación a Dosis Fija de Laroprovstat/Rosuvastatina frente a sus Productos de Monoterapia en Adultos Sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, previo a cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes sanos de ambos sexos, de 18 a 55 años (inclusive), con venas adecuadas para canalización o venopunción repetida.
• Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección y al ingreso en la Unidad Clínica.
• Las mujeres con capacidad de gestar no deben estar lactando y, si son sexualmente activas heterosexualmente, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia aprobado, además de un método de barrera, para evitar el embarazo desde el momento de la primera administración de la intervención del estudio hasta 10 días después del alta del centro del estudio.
• Las mujeres sin capacidad de gestar deben confirmarse en la Visita de Selección comprobando si son posmenopáusicas [amenorrea durante al menos 12 meses tras el cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona folículo-estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico] o mediante documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas u oclusión tubárica.
• Tener un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m² inclusive y pesar al menos 50 kg.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra afección conocida por interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier cirugía gastrointestinal previa que pueda afectar a la absorción, por ejemplo, bypass gástrico o resección.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o traumatismo clínicamente importante en las 4 semanas previas a la primera administración de la intervención del estudio.
• Origen asiático.

• Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en la Visita de Selección o al ingreso en el centro del estudio. Los valores anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador:

  • ALT > límite superior normal (LSN).
  • AST > LSN.
  • BTL > LSN.
  • Tasa de filtración glomerular estimada < 90 mL/min/1,73 m² calculada mediante la ecuación de Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica.
  • Hemoglobina < límite inferior normal (LIN).
  • Creatina quinasa > 5 × LSN.
• Hipotiroidismo tratado de forma inadecuada definido como TSH > 1,5 × LSN en la selección o participantes cuyo tratamiento de reemplazo tiroideo se inició o modificó en los últimos 3 meses previos a la selección.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, distintas de las enumeradas anteriormente, en la selección y/o al ingreso en el centro del estudio, según criterio del investigador. Los valores anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Signos vitales anormales, tras 10 minutos de reposo en decúbito supino, en la Visita de Selección y/o al ingreso en el centro del estudio, definidos como cualquiera de los siguientes. Los valores anormales pueden repetirse una vez (una medición triplicada) a discreción del investigador:

  • Presión arterial sistólica (PA) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg.
  • Presión arterial diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg.
  • Frecuencia cardíaca < 45 o > 90 latidos por minuto (lpm).
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección y/o al ingreso en el centro del estudio, según criterio del investigador. Los valores anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o utilizado productos de nicotina (incluidos cigarrillos electrónicos) en los 3 meses previos a la selección.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol según criterio del investigador en el último año.
• Detección positiva de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la selección o en cada ingreso al centro del estudio.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según criterio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con estructura química o clase similar a laroprovastat o rosuvastatina.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (por ejemplo, café, té, chocolate) definida como el consumo regular de más de 500 mg de cafeína al día (por ejemplo, > 5 tazas de café [una taza ~100 mg de cafeína]; una taza de té ~30 mg de cafeína) o que probablemente no pueda abstenerse del consumo de bebidas con cafeína durante la estancia en el centro del estudio.
• Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, en las 3 semanas previas a la primera administración de la intervención del estudio.
• Uso de cualquier medicamento con o sin receta, incluidos antiácidos, analgésicos (distintos de paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, ingesta de > 3 × los niveles diarios recomendados de vitaminas y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de la intervención del estudio o más tiempo si el medicamento tiene una vida media larga. Se permiten anticonceptivos hormonales (para mujeres con capacidad de gestar).
• Tratamiento con cualquier terapia hipolipemiante o laroprovastat en los 3 meses previos a la Visita de Selección.
• Tratamiento con fármacos para la reducción o inhibición de la Proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en los últimos 12 meses previos a la Visita de Selección (aprobados o en investigación, excepto laroprovstat).
• Administración actual o previa de inclisirán.
• Donación de plasma en el mes previo a la Visita de Selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 mL durante los 3 meses previos a la Visita de Selección.
• Haber recibido cualquier Producto Medicinal en Investigación (IMP, definido como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) en los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) previos a la primera administración de la intervención del estudio en este estudio.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del centro del estudio).
• Criterio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si tiene cualquier queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o se considere que es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Participantes que tengan restricciones dietéticas médicas o sean incapaces/no estén dispuestos a cumplir con las comidas proporcionadas en la unidad durante la estancia en el centro del estudio.
• Participantes que no puedan comunicarse de forma fiable con el investigador.
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, curatela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.