Een fase I, open-label, cross-over studie die de relatieve biologische beschikbaarheid vergelijkt van een vaste-dosis combinatie van Laroprovstat/Rosuvastatin versus hun monotherapieproducten bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór enige studie-specifieke procedures.
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde veneuze punctie.
• Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bij opname in de klinische eenheid.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet borstvoeding geven en moeten, als ze heteroseksueel actief zijn, akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie, naast een barrièremethode, om zwangerschap te voorkomen vanaf de eerste toediening van de studie-interventie tot 10 dagen na ontslag uit de studieplaats.
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten dit bevestigd hebben bij het screeningsbezoek door te controleren of ze postmenopauzaal zijn [amenorroe gedurende minstens 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus in het postmenopauzale bereik] of door documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet tubale ligatie of tubale occlusie.
• Een body mass index hebben tussen 18 en 30 kg/m² inclusief en een gewicht van minstens 50 kg.

Exclusiecriteria:

• Geschiedenis van enige klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de studie, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de studie kan beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, hepatische of renale ziekte of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen.
• Eerdere gastro-intestinale chirurgie die de absorptie kan beïnvloeden, bijvoorbeeld (bijv.) maagbypass of resectie.
• Enige klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische procedure of trauma binnen 4 weken vóór de eerste toediening van de studie-interventie.
• Aziatische afkomst.

• Enige laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij het screeningsbezoek of bij opname op de studieplaats. Afwijkende waarden mogen één keer worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker:

  • ALT > bovengrens normaal (BGN).
  • AST > BGN.
  • TBL > BGN.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 90 mL/min/1,73 m² berekend met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking.
  • Hemoglobine < ondergrens normaal (OGN).
  • Creatinekinase > 5 × BGN.
• Ongenoegzaam behandelde hypothyreoïdie gedefinieerd als TSH > 1,5 × BGN bij screening of deelnemers bij wie de schildkliervervangende therapie is gestart of gewijzigd in de laatste 3 maanden vóór screening.
• Enige klinisch belangrijke afwijkingen in klinische chemie, hematologie of urinetestresultaten anders dan hierboven vermeld, bij screening en/of opname op de studieplaats, naar oordeel van de onderzoeker. Afwijkende waarden mogen één keer worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
• Een positief resultaat bij screening voor serum Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), Hepatitis C-virus (HCV) of Humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Afwijkende vitale functies, na 10 minuten rust in liggende houding, bij het screeningsbezoek en/of opname op de studieplaats, gedefinieerd als één van de volgende. Afwijkende waarden mogen één keer worden herhaald (één driemaal herhaalde meting) naar goeddunken van de onderzoeker:

  • Systolische bloeddruk (BD) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg.
  • Diastolische BD < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg.
  • Polssnelheid < 45 of > 90 slagen per minuut (spm).
• Enige klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening en/of opname op de studieplaats, naar oordeel van de onderzoeker. Afwijkende waarden mogen één keer worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
• Huidige rokers of degenen die gerookt hebben of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) in de voorgaande 3 maanden vóór screening.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige alcoholinname naar oordeel van de onderzoeker in het afgelopen jaar.
• Positieve screening voor drugs van misbruik, alcohol of cotinine bij screening of bij elke opname op de studieplaats.
• Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, naar oordeel van de onderzoeker, of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als laroprovastat of rosuvastatine.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocolade) gedefinieerd als het regelmatig consumeren van meer dan 500 mg cafeïne per dag (bijv. > 5 kopjes koffie [één kopje ~100 mg cafeïne]; één kop thee ~30 mg cafeïne) of waarschijnlijk niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens verblijf op de studieplaats.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals Sint-Janskruid binnen 3 weken vóór de eerste toediening van de studie-interventie.
• Gebruik van enig voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief maagzuurremmers, pijnstillers (anders dan paracetamol/acetaminophen), kruidengeneesmiddelen, inname van > 3 × dagelijks aanbevolen niveaus van vitaminen en mineralen tijdens de 2 weken vóór de eerste toediening van de studie-interventie of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft. Hormonale anticonceptiva (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) zijn toegestaan.
• Behandeling met enige lipidenverlagende therapie of laroprovastat binnen de 3 maanden vóór het screeningsbezoek.
• Behandeling met geneesmiddelen voor reductie of remming van Proproteïne convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) binnen de laatste 12 maanden vóór het screeningsbezoek (goedgekeurd of onderzoeksmatig en afgezien van laroprovastat).
• Huidige of eerdere toediening van inclisiran.
• Plasmadonatie binnen één maand vóór het screeningsbezoek of enige bloeddonatie/bloedverlies > 500 mL tijdens de 3 maanden vóór het screeningsbezoek.
• Heeft enig Onderzoeksgeneesmiddel (IMP-gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor verkoop) ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langst is) vóór de eerste toediening van de studie-interventie in deze studie.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel en/of personeel op de studieplaats).
• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan de studie moet deelnemen als ze enige aanhoudende of recente (d.w.z. tijdens de screeningsperiode) kleine medische klachten hebben die de interpretatie van studiedata kunnen verstoren of als ze naar verwachting niet zullen voldoen aan de studieprocedures, beperkingen en vereisten.
• Deelnemers die medische dieetbeperkingen hebben of niet in staat/niet bereid zijn om zich te houden aan de maaltijden die in de eenheid worden verstrekt tijdens het verblijf op de studieplaats.
• Deelnemers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Kwetsbare deelnemers, bijv. in detentie, beschermde volwassenen onder curatele, voogdij of geplaatst in een instelling door overheids- of gerechtelijk bevel.