Um Estudo de Fase I, Aberto, Cruzado, Comparando a Biodisponibilidade Relativa de uma Combinação de Dose Fixa de Laroprovstat/Rosuvastatina vs os Seus Produtos de Monoterapia em Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado escrito, datado e assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Participantes saudáveis do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 55 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e na admissão à Unidade Clínica.
• Mulheres com potencial de engravidar não devem estar a amamentar e, se sexualmente ativas com parceiros heterossexuais, devem concordar em utilizar um método aprovado de contraceção altamente eficaz, além de um método de barreira, para evitar a gravidez desde a primeira administração da intervenção do estudo até 10 dias após a alta do local do estudo.
• Mulheres sem potencial de engravidar devem ser confirmadas na Visita de Triagem verificando se estão na menopausa [amenorreia há pelo menos 12 meses após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormona folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa] ou por documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não ligadura ou oclusão tubária.
• Ter um índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg.

Critérios de Exclusão:

• História de qualquer doença ou perturbação clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar no estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de fármacos.
• Qualquer cirurgia gastrointestinal prévia que possa afetar a absorção, por exemplo, bypass gástrico ou ressecção.
• Qualquer doença, procedimento médico/cirúrgico ou trauma clinicamente importante dentro das 4 semanas anteriores à primeira administração da intervenção do estudo.
• Origem asiática.

• Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na Visita de Triagem ou na admissão ao local do estudo. Valores anormais podem ser repetidos uma vez, a critério do investigador:

  • ALT > limite superior do normal (LSN).
  • AST > LSN.
  • TBL > LSN.
  • Taxa de filtração glomerular estimada < 90 mL/min/1.73 m2 calculada usando a equação da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica.
  • Hemoglobina < limite inferior do normal (LIN).
  • Creatina quinase > 5 × LSN.
• Hipotireoidismo não adequadamente tratado, definido como TSH > 1,5 × LSN na triagem ou participantes cuja terapia de reposição tiroideia foi iniciada ou modificada nos últimos 3 meses antes da triagem.
• Quaisquer anomalias clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, além das listadas acima, na triagem e/ou na admissão ao local do estudo, conforme julgado pelo investigador. Valores anormais podem ser repetidos uma vez, a critério do investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), vírus da hepatite C (VHC) ou vírus da imunodeficiência humana (VIH).

• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, na Visita de Triagem e/ou na admissão ao local do estudo, definidos como qualquer um dos seguintes. Valores anormais podem ser repetidos uma vez (uma medição triplicada) a critério do investigador:

  • Pressão arterial sistólica (PA) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg.
  • Pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg.
  • Frequência cardíaca < 45 ou > 90 batimentos por minuto (bpm).
• Quaisquer anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem e/ou na admissão ao local do estudo, conforme julgado pelo investigador. Valores anormais podem ser repetidos uma vez, a critério do investigador.
• Fumadores atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrónicos) nos 3 meses anteriores à triagem.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador no último ano.
• Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou em cada admissão ao local do estudo.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, conforme julgado pelo investigador, ou história de hipersensibilidade a fármacos com estrutura química ou classe semelhante ao laroprovastato ou rosuvastatina.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) definida como o consumo regular de mais de 500 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 chávenas de café [uma chávena ~100 mg de cafeína]; uma chávena de chá ~30 mg de cafeína) ou que provavelmente não possa abster-se do uso de bebidas contendo cafeína durante o confinamento no local do estudo.
• Uso de fármacos com propriedades indutoras de enzimas, como a erva-de-são-joão, nas 3 semanas anteriores à primeira administração da intervenção do estudo.
• Uso de qualquer medicação prescrita ou não prescrita, incluindo antiácidos, analgésicos (outros que não paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, ingestão de > 3 × os níveis diários recomendados de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração da intervenção do estudo ou mais tempo se a medicação tiver uma meia-vida longa. Contraceptivos hormonais (para mulheres com potencial de engravidar) são permitidos.
• Tratamento com qualquer terapia de redução de lípidos ou laroprovastato nos 3 meses anteriores à Visita de Triagem.
• Tratamento com fármacos para redução ou inibição da Proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) nos últimos 12 meses anteriores à Visita de Triagem (aprovados ou em investigação, exceto laroprovastato).
• Administração atual ou anterior de inclisirano.
• Doação de plasma no mês anterior à Visita de Triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem.
• Ter recebido qualquer Produto Medicinal em Investigação (PMI - definido como um composto que não foi aprovado para comercialização) nos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores à primeira administração da intervenção do estudo neste estudo.
• Envolvimento no planeamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca quanto ao pessoal do local do estudo).
• Julgamento pelo investigador de que o participante não deve participar no estudo se tiver quaisquer queixas médicas menores em curso ou recentes (ou seja, durante o período de triagem) que possam interferir com a interpretação dos dados do estudo ou sejam consideradas improváveis de cumprir com os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Participantes que tenham restrições dietéticas médicas ou sejam incapazes/relutantes em cumprir com as refeições fornecidas na unidade durante a estadia no local do estudo.
• Participantes que não possam comunicar de forma confiável com o investigador.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.