Badanie I fazy, otwarte, krzyżowe, porównujące względną biodostępność preparatu o stałej dawce laroprowstatu/rozwastatyny w porównaniu z ich produktami monoterapeutycznymi u zdrowych dorosłych

Kryteria włączenia:

• Dostarczenie podpisanego i datowanego, pisemnego świadomego zgody przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania.
• Zdrowi męscy i żeńscy uczestnicy w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtarzanej wenopunkcji.
• Wszystkie kobiety muszą mieć negatywny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu do jednostki klinicznej.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią i jeśli są heteroseksualnie aktywne, muszą zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody wysoce skutecznej antykoncepcji, oprócz metody barierowej, aby uniknąć ciąży od czasu pierwszego podania interwencji badawczej do 10 dni po wypisie z miejsca badania.
• Kobiety nie w wieku rozrodczym muszą zostać potwierdzone podczas wizyty przesiewowej poprzez sprawdzenie, czy są po menopauzie [brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych leczeń hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym] lub poprzez dokumentację nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronną owariektomię lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów lub ich zamknięcie.
• Posiadanie wskaźnika masy ciała między 18 a 30 kg/m² włącznie i waga co najmniej 50 kg.

Kryteria wykluczenia:

• Wywiad z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą lub zaburzeniem, które zdaniem badacza może stanowić ryzyko dla uczestnika z powodu udziału w badaniu lub wpływać na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Wywiad lub obecność choroby żołądkowo-jelitowej, wątrobowej lub nerkowej lub jakiegokolwiek innego stanu znanego z zakłócania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu lub wydalania leków.
• Jakakolwiek wcześniejsza operacja żołądkowo-jelitowa, która może wpłynąć na wchłanianie, na przykład (np.) pomostowanie żołądka lub resekcja.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, procedura medyczna/chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania interwencji badawczej.
• Azjatyckie pochodzenie.

• Jakiekolwiek wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu do miejsca badania. Nieprawidłowe wartości mogą być powtórzone raz według uznania badacza:

  • ALT > górna granica normy (GGN).
  • AST > GGN.
  • TBL > GGN.
  • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej < 90 ml/min/1,73 m² obliczony przy użyciu równania współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek.
  • Hemoglobina < dolna granica normy (DGN).
  • Kinaza kreatynowa > 5 × GGN.
• Niewłaściwie leczona niedoczynność tarczycy zdefiniowana jako TSH > 1,5 × GGN podczas przesiewania lub uczestnicy, u których terapia zastępcza tarczycy została rozpoczęta lub zmodyfikowana w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed przesiewaniem.
• Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu inne niż wymienione powyżej, podczas przesiewania i/lub przy przyjęciu do miejsca badania, według oceny badacza. Nieprawidłowe wartości mogą być powtórzone raz według uznania badacza.
• Jakikolwiek pozytywny wynik przesiewania na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

• Nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, podczas wizyty przesiewowej i/lub przy przyjęciu do miejsca badania, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych. Nieprawidłowe wartości mogą być powtórzone raz (jeden pomiar potrójny) według uznania badacza:

  • Ciśnienie skurczowe (BP) < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg.
  • Ciśnienie rozkurczowe BP < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg.
  • Częstość tętna < 45 lub > 90 uderzeń na minutę (bpm).
• Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas przesiewania i/lub przy przyjęciu do miejsca badania, według oceny badacza. Nieprawidłowe wartości mogą być powtórzone raz według uznania badacza.
• Aktualni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych (w tym e-papierosów) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed przesiewaniem.
• Znany lub podejrzewany wywiad nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmierne spożycie alkoholu według oceny badacza w ciągu ostatniego roku.
• Pozytywny wynik przesiewania na narkotyki, alkohol lub kotyninę podczas przesiewania lub przy każdym przyjęciu do miejsca badania.
• Wywiad ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny badacza, lub wywiad nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie co laroprowastat lub rosuwastatyna.
• Nadmierne spożycie napojów lub żywności zawierającej kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) zdefiniowane jako regularne spożywanie więcej niż 500 mg kofeiny dziennie (np. > 5 filiżanek kawy [jedna filiżanka ~100 mg kofeiny]; jedna filiżanka herbaty ~30 mg kofeiny) lub prawdopodobna niemożność powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę podczas pobytu w miejscu badania.
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak dziurawiec, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem interwencji badawczej.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych lub dostępnych bez recepty, w tym leków zobojętniających, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, spożycie > 3 × dziennych zalecanych poziomów witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem interwencji badawczej lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania. Dopuszczalne są hormonalne środki antykoncepcyjne (dla kobiet w wieku rozrodczym).
• Leczenie jakąkolwiek terapią obniżającą poziom lipidów lub laroprowastatem w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Leczenie lekami do redukcji lub inhibicji proproteinowej konwertazy subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową (zatwierdzonymi lub badawczymi, z wyjątkiem laroprowastatu).
• Aktualne lub poprzednie podanie inclisiranu.
• Donacja osocza w ciągu miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakakolwiek donacja krwi/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Otrzymanie jakiegokolwiek badawczego produktu leczniczego (IMP - zdefiniowanego jako związek, który nie został zatwierdzony do obrotu) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) od pierwszego podania interwencji badawczej w tym badaniu.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub przeprowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca i/lub personelu w miejscu badania).
• Ocena przez badacza, że uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. podczas okresu przesiewowego) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badawczych lub są uważane za mało prawdopodobne do przestrzegania procedur, ograniczeń i wymagań badania.
• Uczestnicy, którzy mają ograniczenia dietetyczne medyczne lub nie są w stanie/nie chcą przestrzegać posiłków zapewnianych w jednostce podczas pobytu w miejscu badania.
• Uczestnicy, którzy nie mogą wiarygodnie komunikować się z badaczem.
• Uczestnicy wrażliwi, np. przetrzymywani w areszcie, dorośli pod opieką, kuratelą lub oddani do instytucji na mocy zarządzenia rządowego lub sądowego.