Eine Phase-I-Open-label-Crossover-Studie zur Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit einer Fixdosiskombination von Laroprovstat/Rosuvastatin gegenüber ihren Einzeltherapieprodukten bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Vorlage einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Alle Frauen müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Einheit einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und müssen, wenn sie heterosexuell aktiv sind, zustimmen, eine zugelassene Methode hochwirksamer Empfängnisverhütung zusätzlich zu einer Barrieremethode zu verwenden, um eine Schwangerschaft von der ersten Verabreichung der Studienintervention bis 10 Tage nach der Entlassung vom Studienort zu vermeiden.
• Frauen ohne gebärfähiges Potenzial müssen beim Screening-Besuch bestätigt werden, indem überprüft wird, ob sie postmenopausal sind [Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Bereich] oder durch Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder beidseitige Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur oder Tubenokklusion.
• Einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m² einschließlich und ein Gewicht von mindestens 50 kg haben.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen könnte.
• Anamnese oder Vorhandensein von gastrointestinalen, hepatischen oder renalen Erkrankungen oder anderen Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Frühere gastrointestinale Chirurgie, die die Absorption beeinflussen könnte, z.B. Magenbypass oder -resektion.
• Jede klinisch bedeutsame Erkrankung, medizinische/chirurgische Prozedur oder Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Asiatische Herkunft.

• Jede Laborwerte mit folgenden Abweichungen beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme am Studienort. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfers einmal wiederholt werden:

  • ALT > obere Grenze des Normalbereichs (ULN).
  • AST > ULN.
  • TBL > ULN.
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 90 ml/min/1,73 m², berechnet mit der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung.
  • Hämoglobin < untere Grenze des Normalbereichs (LLN).
  • Kreatinkinase > 5 × ULN.
• Unzureichend behandelte Hypothyreose, definiert als TSH > 1,5 × ULN beim Screening oder Teilnehmer, deren Schilddrüsenersatztherapie innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening begonnen oder geändert wurde.
• Jede klinisch bedeutsame Anomalie in klinischer Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse außer den oben genannten, beim Screening und/oder bei der Aufnahme am Studienort, nach Einschätzung des Prüfers. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfers einmal wiederholt werden.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis B-Core-Antikörper (HBcAb), Hepatitis C-Virus (HCV) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).

• Abnormale Vitalzeichen nach 10 Minuten liegender Ruhe beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme am Studienort, definiert als eines der folgenden. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfers einmal (eine dreifache Messung) wiederholt werden:

  • Systolischer Blutdruck (RR) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg.
  • Diastolischer RR < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg.
  • Pulsfrequenz < 45 oder > 90 Schläge pro Minute (bpm).
• Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening und/oder bei der Aufnahme am Studienort, nach Einschätzung des Prüfers. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfers einmal wiederholt werden.
• Aktuelle Raucher oder Personen, die innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
• Bekannte oder vermutete Anamnese von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholaufnahme nach Einschätzung des Prüfers im letzten Jahr.
• Positiver Screening-Test auf Drogenmissbrauch, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder bei jeder Aufnahme am Studienort.
• Anamnese schwerer Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltender klinisch bedeutsamer Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfers oder Anamnese von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse wie Laroprovastat oder Rosuvastatin.
• Übermäßiger Konsum koffeinhaltiger Getränke oder Lebensmittel (z.B. Kaffee, Tee, Schokolade), definiert als regelmäßiger Konsum von mehr als 500 mg Koffein pro Tag (z.B. > 5 Tassen Kaffee [eine Tasse ~100 mg Koffein]; eine Tasse Tee ~30 mg Koffein) oder wahrscheinliche Unfähigkeit, während des Aufenthalts am Studienort auf koffeinhaltige Getränke zu verzichten.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Einnahme von > 3 × der täglich empfohlenen Mengen an Vitaminen und Mineralstoffen während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Hormonelle Verhütungsmittel (für Frauen im gebärfähigen Alter) sind erlaubt.
• Behandlung mit lipidsenkender Therapie oder Laroprovastat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Behandlung mit Arzneimitteln zur Reduktion oder Hemmung von Proprotein-Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening-Besuch (zugelassen oder experimentell und außer Laroprovastat).
• Aktuelle oder frühere Verabreichung von Inclisiran.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch oder Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Erhalt eines Prüfpräparats (IMP – definiert als eine Verbindung, die nicht für den Vertrieb zugelassen ist) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung der Studienintervention in dieser Studie.
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt für AstraZeneca-Mitarbeiter und/oder Mitarbeiter am Studienort).
• Einschätzung des Prüfers, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er anhaltende oder kürzliche (d.h. während des Screening-Zeitraums) kleinere gesundheitliche Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als wahrscheinlich nicht konform mit Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen angesehen werden.
• Teilnehmer, die medizinische diätetische Einschränkungen haben oder nicht in der Lage/unwillig sind, sich während des Aufenthalts am Studienort an die in der Einheit bereitgestellten Mahlzeiten zu halten.
• Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Prüfer kommunizieren können.
• Schutzbedürftige Teilnehmer, z.B. in Haft gehaltene Personen, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Betreuung oder durch behördliche oder gerichtliche Anordnung in einer Einrichtung untergebrachte Personen.