DEFINOVÁNÍ GENETICKÝCH FAKTORŮ OVLIVŇUJÍCÍCH CHOLESTATICKÉ ONEMOCNĚNÍ JATER S POČÁTKEM V DOSPĚLOSTI (FIRST)
23. března 2026 aktualizováno: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
DEFINOVÁNÍ GENETICKÝCH FAKTORŮ U CHOLESTATICKÉHO ONEMOCNĚNÍ JATER S POČÁTKEM V DOSPĚLOSTI
Cholestatické onemocnění u dospělých zahrnuje heterogenní skupinu stavů charakterizovaných intra- nebo extrahepatickými změnami toku žluči, které mohou vést k fibróze nebo jaterní dekompenzaci.
Vzhledem k heterogenitě klinických projevů, které jsou někdy velmi nenápadné, je diagnostika založená na klinickém, histologickém a radiologickém vyšetření často velmi komplikovaná.
Genetické testování může být užitečné při identifikaci příčiny klinického fenotypu, což umožňuje cílené sledování přiměřené specifickým charakteristikám a rizikovým faktorům pacienta.
Přestože je užitečnost genetické analýzy dobře zdokumentována pro jiná jaterní onemocnění nebo v pediatrických kohortách dětí s cholestatickým onemocněním, využití a přínosy genetického testování u dospělých s cholestatickým onemocněním jsou stále málo prozkoumány a zkoumány.
V tomto kontextu, prostřednictvím použití sekvenování celého genomu (WGS), si projekt FIRST klade za cíl vyhodnotit roli vzácných genetických variant v patogenezi cholestatického onemocnění a užitečnost WGS při stanovení genetické diagnózy.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Luisa Ronzoni, Doctor
- Telefonní číslo: 02.5503.4101
- E-mail: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
Studijní místa
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Itálie, 20122
- Nábor
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Kontakt:
- Luisa Ronzoni
- Telefonní číslo: 02.5503.4101
- E-mail: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Případy:
Dospělí starší 18 let s:
- přetrvávajícím nebo přerušovaným zvýšením sérové alkalické fosfatázy (ALP) nebo gama-glutamyltransferázy (GGT) po dobu nejméně šesti měsíců, které nelze vysvětlit standardním diagnostickým vyšetřením v souladu s doporučeními Evropské asociace pro studium jater (EASL), nebo s pozitivní rodinnou anamnézou nevysvětlené cholestázy nebo hepatobiliárního karcinomu, negativní na předchozí genetické testy (cílený panel pro PFIC geny nebo WES);
- primární sklerozující cholangitida (PSC) s neobvyklými rysy: maloduální PSC, netypické radiologické nálezy podle radiologických doporučení pro PSC, absence přidruženého zánětlivého onemocnění střev, negativní na předchozí genetické testy (cílený panel pro PFIC geny nebo WES) nebo ti, kteří nepodstoupili předchozí genetické testování;
- primární biliární cholangitida (PBC) bez specifických protilátek proti mitochondriím, negativní na předchozí genetické testy (cílený panel pro PFIC geny nebo WES) nebo ti, kteří nepodstoupili předchozí genetické testování.
- Podepsaný informovaný souhlas
Kontroly:
-Dárci krve (věk 18-65 let) bez klinických známek onemocnění jater na základě shromážděných klinických parametrů: antropometrických (BMI>18 a <25), hematologických (Hb, bílé krvinky, krevní destičky v referenčním rozmezí), biochemických znaků (albumin, bilirubin, AST, ALT, GGT, ALP v referenčním rozmezí), anamnézy (negativní na chronická nebo přidružená onemocnění, včetně imunologických onemocnění)
Kritéria pro vyloučení:
Případy:
- Pacienti, kteří nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení nebo mají alespoň jedno z následujících vylučujících kritérií:
- již známá genetická diagnóza vysvětlující klinický fenotyp
- postižení jinými příčinami onemocnění jater, jako je virová nebo autoimunitní hepatitida
Kontroly:
-Dárci krve s klinickými známkami onemocnění jater
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vyhodnocení diagnostické výtěžnosti celogenomového sekvenování (WGS) u dospělých pacientů s idiopatickou cholestázou
Studie FIRST je jednocentrové, nefarmakologické, intervenční šetření, jehož cílem je zjistit diagnostický výtěžek sekvenování celého genomu (WGS) u dospělých pacientů s nevysvětlitelným cholestatickým onemocněním jater nebo s atypickými klinickými projevy (jako jsou zvláštní formy PSC nebo PBC).
Design studie zahrnuje zařazení 60 pacientů („Případy“), kteří podstoupí WGS na vzorcích periferní krve, což je postup považovaný za nadstandardní péči.
|
Intervence spočívá v pokročilé genetické analýze k identifikaci přítomnosti vzácných škodlivých variant v genech známých jako asociované s cholestázou nebo v dalších genech souvisejících s onemocněním jater.
Výsledky z případů budou porovnány s daty WGS z rozsáhlé skupiny 1025 zdravých kontrol (dříve shromážděných v rámci studie FOGS) za účelem posouzení obohacení těchto variant.
Primárním cílem je stanovit prevalenci patogenních variant, zatímco sekundární cíle zahrnují identifikaci nových potenciálních genetických determinantů ke zlepšení diagnostické přesnosti a optimalizaci klinického managementu těchto komplexních stavů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární cíl: Diagnostická výtěžnost sekvenování celého genomu (WGS) u dospělých pacientů s nevysvětlitelnou nebo atypickou cholestázou
Časové okno: 9 měsíců
|
Primárním cílovým bodem je stanovení prevalence patogenních variant v genech, které jsou již známé svým zapojením do genetické cholestázy, čímž se efektivně hodnotí diagnostická výtěžnost přístupu celogenomového sekvenování u dospělých pacientů s nevysvětlitelnou nebo atypickou cholestázou.
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoumání nových genetických determinantů: Prevalence vzácných variant v genech souvisejících s játry
Časové okno: 9 měsíců
|
Sekundární cíl si klade za úkol stanovit prevalenci vzácných škodlivých variant v širším spektru genů souvisejících s játry, jako jsou ty spojené s mitochondriálními hepatopatiemi, metabolickými poruchami a ciliopatiemi.
Tento cíl usiluje o získání vhledu do patogeneze a o identifikaci nových potenciálních genetických determinantů tohoto stavu.
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2025
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
5. ledna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FIRST
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .