DEFINIOWANIE GENETYCZNYCH CZYNNIKÓW ROZWOJU CHOLESTATYCZNEJ CHOROBY WĄTROBY U DOROSŁYCH (FIRST)
23 marca 2026 zaktualizowane przez: Luisa Ronzoni, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
OKREŚLENIE CZYNNIKÓW GENETYCZNYCH CHORÓB ZASTOINOWYCH WĄTROBY U DOROSŁYCH
Choroby cholestatyczne u dorosłych obejmują heterogenną grupę schorzeń charakteryzujących się wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowymi zaburzeniami przepływu żółci, które mogą prowadzić do włóknienia lub dekompensacji wątroby.
Ze względu na heterogenność objawów klinicznych, które czasami są bardzo subtelne, diagnoza oparta na ocenie klinicznej, histologicznej i radiologicznej jest często bardzo skomplikowana.
Testy genetyczne mogą być pomocne w identyfikacji przyczyny fenotypu klinicznego, co pozwala na ukierunkowaną obserwację odpowiednią do specyficznych cech i czynników ryzyka pacjenta.
Chociaż przydatność analizy genetycznej została dobrze udokumentowana w przypadku innych chorób wątroby lub w kohortach pediatrycznych dzieci z chorobami cholestatycznymi, zastosowanie i korzyści z testów genetycznych u dorosłych z chorobami cholestatycznymi są nadal słabo zbadane i zbadane.
W tym kontekście, poprzez zastosowanie sekwencjonowania całego genomu (WGS), projekt FIRST ma na celu ocenę roli rzadkich wariantów genetycznych w patogenezie chorób cholestatycznych oraz przydatności WGS w ustalaniu diagnozy genetycznej.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Luisa Ronzoni, Doctor
- Numer telefonu: 02.5503.4101
- E-mail: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
Lokalizacje studiów
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Włochy, 20122
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Kontakt:
- Luisa Ronzoni
- Numer telefonu: 02.5503.4101
- E-mail: luisa.ronzoni@policlinico.mi.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria włączenia:
Przypadki:
Dorośli w wieku > 18 lat z:
- utrzymującym się lub przerywanym podwyższeniem aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP) lub gamma-glutamylotransferazy (GGT) w surowicy przez co najmniej sześć miesięcy, którego nie można wyjaśnić po standardowej ocenie diagnostycznej zgodnej z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Badań nad Wątrobą (EASL), lub z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku niewyjaśnionej cholestazy lub raka wątrobowo-żółciowego, z negatywnymi wynikami poprzednich testów genetycznych (ukierunkowany panel genów PFIC lub WES);
- pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC) z nietypowymi cechami: PSC małych dróg żółciowych, nietypowe wyniki radiologiczne według wytycznych radiologicznych dotyczących PSC, brak współistniejącej choroby zapalnej jelit, negatywne wyniki poprzednich testów genetycznych (ukierunkowany panel genów PFIC lub WES) lub którzy nie wykonali poprzednich testów genetycznych;
- pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (PBC) bez specyficznych przeciwciał przeciwmitchondrialnych, z negatywnymi wynikami poprzednich testów genetycznych (ukierunkowany panel genów PFIC lub WES) lub którzy nie wykonali poprzednich testów genetycznych.
- Podpisanie świadomej zgody
Kontrolne:
-Dawcy krwi (wiek 18-65 lat) bez klinicznych objawów chorób wątroby na podstawie zebranych parametrów klinicznych: antropometrycznych (BMI>18 i <25), hematologicznych (Hb, leukocyty, płytki krwi w zakresie referencyjnym), cech biochemicznych (albumina, bilirubina, AST, ALT, GGT, ALP w zakresie referencyjnym), wywiadu medycznego (ujemnego w kierunku chorób przewlekłych lub współistniejących, w tym chorób immunologicznych)
Kryteria wyłączenia:
Przypadki:
- Pacjenci, którzy nie spełniają powyższych kryteriów włączenia lub mają co najmniej jedno z następujących kryteriów wyłączenia:
- już znane rozpoznanie genetyczne wyjaśniające fenotyp kliniczny
- dotknięci innymi przyczynami chorób wątroby, takimi jak wirusowe lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby
Kontrolne:
-Dawcy krwi z klinicznymi objawami chorób wątroby
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ocena wydajności diagnostycznej całogenomowego sekwencjonowania (WGS) u dorosłych pacjentów z idiopatyczną cholestazą
Badanie FIRST jest jednoośrodkowym, niefarmakologicznym, interwencyjnym badaniem, którego celem jest określenie wartości diagnostycznej sekwencjonowania całego genomu (WGS) u dorosłych pacjentów z niewyjaśnioną cholestatyczną chorobą wątroby lub z atypowymi objawami klinicznymi (takimi jak szczególne postaci PSC lub PBC).
Projekt badania obejmuje rekrutację 60 pacjentów („Przypadki”), którzy poddają się WGS na próbkach krwi obwodowej, co jest procedurą uważaną za dodatkowy standard opieki.
|
Interwencja obejmuje zaawansowaną analizę genetyczną w celu zidentyfikowania obecności rzadkich szkodliwych wariantów w genach znanych z powiązania z cholestazą lub w innych genach związanych z zaburzeniami wątroby.
Wyniki przypadków zostaną porównane z danymi WGS z dużej grupy 1025 zdrowych osób kontrolnych (wcześniej zebranych w ramach badania FOGS) w celu oceny wzbogacenia tych wariantów.
Głównym celem jest ustalenie częstości występowania wariantów patogennych, podczas gdy cele drugorzędne obejmują identyfikację nowych potencjalnych determinant genetycznych w celu poprawy dokładności diagnostycznej i optymalizacji postępowania klinicznego w tych złożonych schorzeniach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Punkt końcowy badania: Wydajność diagnostyczna sekwencjonowania całego genomu (WGS) u dorosłych pacjentów z niewyjaśnioną lub atypową cholestazą
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Głównym punktem końcowym jest określenie częstości występowania wariantów patogennych w genach już znanych z udziału w cholestazie genetycznej, skutecznie oceniając wartość diagnostyczną podejścia WGS u dorosłych pacjentów z niewyjaśnioną lub atypową cholestazą.
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie nowych determinant genetycznych: Częstość występowania rzadkich wariantów w genach związanych z wątrobą
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Drugorzędowy punkt końcowy ma na celu ustalenie częstości występowania rzadkich szkodliwych wariantów w szerszym zakresie genów związanych z wątrobą, takich jak te związane z hepatopatiami mitochondrialnymi, zaburzeniami metabolicznymi i ciliopatiami.
Ma to na celu zdobycie wglądu w patogenezę oraz zidentyfikowanie nowych potencjalnych genetycznych determinantów tego schorzenia.
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2025
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 stycznia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 grudnia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 stycznia 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIRST
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .